TIGAR(TP53诱导的糖酵解和凋亡调节因子,英文全称TP53 Induced Glycolysis and Apoptosis Regulator)是一种由TP53肿瘤抑制基因调控的蛋白质,在细胞代谢和凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用。TIGAR的主要功能是抑制糖酵解(细胞分解葡萄糖产生能量的过程)并促进细胞利用其他代谢途径,如磷酸戊糖途径(PPP),从而减少活性氧(ROS,一种对细胞有害的氧化分子)的产生,保护细胞免受氧化应激损伤。TIGAR主要在细胞质中发挥作用,通过降低果糖-2,6-二磷酸(Fru-2,6-BP)的水平来抑制糖酵解,从而调节细胞能量代谢。TIGAR的突变可能导致其功能丧失或异常,进而影响细胞的代谢平衡和凋亡过程。例如,TIGAR功能丧失可能导致ROS水平升高,增加细胞损伤和癌变风险;而TIGAR的过表达可能通过抑制糖酵解和减少ROS产生,帮助肿瘤细胞在低氧环境中存活,从而促进肿瘤生长。TIGAR与多种疾病相关,尤其是癌症,它在多种肿瘤中过表达,如乳腺癌、结肠癌和胶质母细胞瘤,与肿瘤细胞的代谢适应性和治疗抵抗性有关。TIGAR属于TP53调控的基因家族,该家族成员通常由TP53激活,参与细胞周期调控、DNA修复和凋亡等过程,共同维持基因组稳定性和细胞稳态。当TIGAR过表达时,它会抑制糖酵解并增强PPP,减少ROS产生,可能保护细胞免受损伤,但也可能帮助肿瘤细胞存活;而TIGAR表达降低可能导致糖酵解增强、ROS积累,增加细胞凋亡或损伤风险,但也可能抑制肿瘤生长。TIGAR的功能复杂,既可能作为保护因子减少细胞损伤,又可能在肿瘤中发挥促生存作用,具体效应取决于细胞环境和病理状态。
该基因调控的p53肿瘤抑制途径的一部分,并与序列相似性的蛋白质进行编码,以降解果糖-2,6-二磷酸的糖酵解酶的磷酸域。通过阻断糖酵解和指导途径进入磷酸戊糖旁路的蛋白质的功能。该蛋白质的表达也可以防止DNA损伤的活性氧物种的细胞,并提供了从DNA损伤诱导的细胞凋亡的一些保护。包含此基因的12p13.32区域是共生同源的11q13.3区。 [由RefSeq的,2008年7月提供]
TIGAR基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
TIGAR基因的本体(GO)信息:
| 名称 |
|---|
| Gene Expression |
| Generic Transcription Pathway |
| TP53 Regulates Metabolic Genes |
| Transcriptional Regulation by TP53 |
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