TSIX(X染色体失活特异性转录本)是一种长链非编码RNA(lncRNA),位于X染色体失活中心(XIC)区域,与XIST基因(X染色体失活关键基因)反向重叠。TSIX的主要功能是通过负调控XIST的表达来参与X染色体失活(XCI)过程,从而维持雌性哺乳动物中一条X染色体的活性状态。TSIX通过转录干扰和表观遗传修饰(如DNA甲基化)抑制XIST的表达,确保X染色体随机失活的精确性。TSIX的作用位点集中在XIC区域,通过与XIST启动子区的相互作用实现调控。若TSIX发生突变(如缺失或功能丧失),可能导致XIST异常激活,破坏X染色体剂量补偿机制,引发X连锁基因表达失衡,甚至导致发育异常或疾病(如Turner综合征或X连锁智力障碍)。TSIX过表达可能抑制XIST过度活化,维持X染色体稳定性,但若表达不足则可能导致XCI紊乱,影响胚胎发育或细胞分化。TSIX属于XIC相关非编码RNA家族,该家族成员(如XIST、JPX、FTX)均通过调控X染色体失活来维持基因剂量平衡。目前“TSIX”的中文译名存在争议,部分文献保留英文原名(原英文:TSIX)。
In mammals, dosage compensation of genes on the X chromosome occurs by X inactivation, which is regulated in cis by the X-inactivation center (XIC) and expression of the XIST non-coding RNA. This gene expresses a non-coding antisense transcript across the 3' end of the XIST locus, and is coexpressed with XIST only from the inactive X chromosome. The mouse ortholog of this locus is required for imprinted X inactivation in extraembryonic tissues and silences Xist through modification of the chromatin structure in the Xist promoter region. In contrast, imprinted X inactivation does not occur in human extraembryonic tissues and transcripts from this locus do not repress XIST expression or affect random X chromosome inactivation in embryonic cells. This transcript is thought to be unspliced and extend over more than 30 kb, but its exact nature has not been determined. [provided by RefSeq, Jul 2008]
在哺乳动物中,在X染色体上的基因的剂量补偿由X染色体失活,这是在顺式由X染色体失活中心(XIC)和表达的XIST非编码RNA的调节发生。该基因表达横跨XIST轨迹的3‘端的非编码的反义转录物,并且共表达与只从失活的X染色体XIST。该位点的小鼠直向同源物时需要在胚外组织印迹X染色体失活,并通过在Xist基因启动子区的染色质结构的修饰沉默Xist的。相比之下,印X染色体失活并没有在人类胚外组织和成绩单从这个位点发生不压制XIST表达或胚胎细胞影响的随机X染色体失活。这份成绩单被认为是未拼接并延伸超过30 KB,但其确切性质尚未确定。 [由RefSeq的,2008年7月提供]
TSIX基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
TSIX基因的本体(GO)信息:
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