TNFSF9 (TNF superfamily member 9)
- symbol:
- TNFSF9
- locus group:
- protein-coding gene
- location:
- 19p13.3
- gene_family:
- Tumor necrosis factor (ligand) superfamily
- alias symbol:
- 4-1BB-L|4-1BBL|CD137L
- alias name:
- receptor 4-1BB ligand|homolog of m…
- entrez id:
- 8744
- ensembl gene id:
- ENSG00000125657
- ucsc gene id:
- uc002mfh.2
- refseq accession:
- NM_003811
- hgnc_id:
- HGNC:11939
- approved reserved:
- 1998-12-04
TNFSF9（肿瘤坏死因子超家族成员9，TNF Superfamily Member 9）也称为4-1BB配体（4-1BBL）或CD137L，是一种属于肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）的II型跨膜蛋白。该基因家族成员多为细胞表面或分泌型蛋白，通过介导细胞间信号传导参与免疫调节、炎症反应和细胞凋亡等过程。TNFSF9的主要功能是通过与受体4-1BB（CD137）结合激活T细胞和自然杀伤（NK）细胞，增强其增殖、存活及细胞因子（如干扰素-γ）分泌，从而强化抗肿瘤和抗病毒免疫应答。其作用位点集中在免疫突触（免疫细胞间信号传递的特化接触区域），尤其在抗原提呈细胞（如树突状细胞）与T细胞的相互作用中起关键作用。TNFSF9基因突变可能导致免疫功能异常，例如突变削弱配体-受体结合会降低T细胞活性，与自身免疫疾病或肿瘤免疫逃逸相关；而过度激活则可能引发细胞因子风暴（免疫系统过度反应导致的炎症损伤）。该基因与多种疾病关联，包括癌症（如黑色素瘤、淋巴瘤）、自身免疫病（如类风湿关节炎）和慢性病毒感染（如HIV）。当TNFSF9过表达时，会过度刺激T细胞导致炎症性疾病风险增加，但也可被利用于癌症免疫治疗（如CAR-T疗法中联合4-1BB信号增强疗效）；若表达不足则可能导致免疫监视功能下降，促进肿瘤进展。TNFSF9属于TNFSF家族，该家族共性包括：以三聚体形式发挥作用，通过结合对应的TNF受体家族（TNFRSF）成员触发下游信号通路（如NF-κB），多数成员在免疫调控中具有双重作用（既可促炎也可抑炎）。目前针对TNFSF9/4-1BB通路的激动性抗体（如Utomilumab）正处于临床试验阶段，用于肿瘤免疫治疗。
The protein encoded by this gene is a cytokine that belongs to the tumor necrosis factor (TNF) ligand family. This transmembrane cytokine is a bidirectional signal transducer that acts as a ligand for TNFRSF9/4-1BB, which is a costimulatory receptor molecule in T lymphocytes. This cytokine and its receptor are involved in the antigen presentation process and in the generation of cytotoxic T cells. The receptor TNFRSF9/4-1BB is absent from resting T lymphocytes but rapidly expressed upon antigenic stimulation. The ligand encoded by this gene, TNFSF9/4-1BBL, has been shown to reactivate anergic T lymphocytes in addition to promoting T lymphocyte proliferation. This cytokine has also been shown to be required for the optimal CD8 responses in CD8 T cells. This cytokine is expressed in carcinoma cell lines, and is thought to be involved in T cell-tumor cell interaction.[provided by RefSeq, Oct 2008]
由该基因编码的蛋白是属于肿瘤坏死因子（TNF）配体家族的细胞因子。这个跨膜细胞因子是一个双向信号转换器，它充当TNFRSF9 / 4-1BB配体，它是在T淋巴细胞共刺激受体分子。这种细胞因子及其受体都参与了抗原呈递过程和细胞毒性T细胞的产生。受体TNFRSF9 / 4-1BB从静止T淋巴细胞缺席但在抗原刺激迅速表达。由该基因，TNFSF9 / 4-1BBL编码的配体，已经表明重新无能T淋巴细胞除了促进T淋巴细胞增殖。这种细胞因子也被证明是所需的CD8 T细胞的最佳的CD8应答。该细胞因子在癌细胞系中表达，并且被认为是参与T细胞肿瘤细胞的相互作用。[通过的RefSeq，2008年10月提供]
基因本体信息
TNFSF9基因（以及对应的蛋白质）的细胞分布位置：
- 质膜
- 细胞质
- 细胞外
- 高尔基体
- 囊泡
- 细胞骨架
- 内质网
- 细胞核
- 内体
- 溶酶体
- 线粒体
TNFSF9基因的本体（GO）信息：
| 疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
| Contact Dermatitis | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
| Stomach Neoplasms | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
| Multiple Sclerosis | 0.002995792 | 1 | 0 | BeFree_LHGDN |
| Rheumatoid Arthritis | 0.00272435 | 1 | 0 | LHGDN |
| Takayasu Arteritis | 0.00272435 | 1 | 0 | LHGDN |
| Colorectal Neoplasms | 0.00272435 | 1 | 0 | LHGDN |
| Multiple Myeloma | 0.002638474 | 2 | 0 | BeFree_GAD |
| Malignant neoplasm of ovary | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
| HIV Infections | 0.000814326 | 3 | 0 | BeFree |
| leukemia | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
微信公众号
关注微信订阅号，实时查看信息，关注医学生物学动态。
版权所有 © 2025.Genelibs 济南弘晖生物技术有限公司 鲁ICP备13024435号-2
