TIMP2 (TIMP metallopeptidase inhibitor 2)

symbol:
TIMP2
locus group:
protein-coding gene
location:
17q25.3
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Tissue inhibitor of metallopeptidases
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CSC-21K
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None
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7077
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uc002jwf.4
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NM_003255
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HGNC:11821
approved reserved:
1992-06-18
17q25.3
基因染色体位置图

TIMP2(组织金属蛋白酶抑制剂2,英文全称Tissue Inhibitor of Metalloproteinases 2)是一种重要的蛋白酶抑制剂,属于TIMP基因家族(包括TIMP1、TIMP2、TIMP3和TIMP4)。该家族的主要功能是通过抑制基质金属蛋白酶(MMPs,Matrix Metalloproteinases)的活性来调控细胞外基质(ECM,Extracellular Matrix)的降解与重塑,从而影响组织修复、炎症反应、血管生成和肿瘤转移等生物学过程。TIMP2不仅能够直接抑制MMP2和MMP9的活性,还参与调控MMP2的激活过程,因此在维持组织稳态中起关键作用。TIMP2的表达产物是一种分泌型糖蛋白,广泛分布于多种组织中,尤其在肾脏、肝脏和心血管系统中表达较高。TIMP2的主要作用位点是细胞外基质,通过与MMPs结合形成复合物来阻断其降解ECM的能力。TIMP2的突变可能导致其抑制功能丧失,进而引发ECM过度降解,与多种疾病相关,如纤维化疾病、关节炎、动脉粥样硬化和肿瘤侵袭转移。在癌症中,TIMP2的表达水平通常与肿瘤恶性程度呈负相关,低表达可能促进肿瘤转移,而过表达则可能抑制肿瘤进展。此外,TIMP2还参与细胞增殖和凋亡的调控,其过表达可能抑制血管生成,从而影响肿瘤微环境;而降低表达则可能加速组织损伤或纤维化进程。TIMP基因家族的共性在于它们均含有12个保守的半胱氨酸残基,形成稳定的三维结构以结合MMPs,但各成员对特定MMPs的抑制偏好性和组织分布存在差异。TIMP2的独特之处在于它既能抑制MMPs,又能作为MMP2激活的辅助因子,显示出双重调控作用。目前研究发现,TIMP2在阿尔茨海默病中可能通过影响淀粉样蛋白沉积发挥作用,其血液水平还被探索作为慢性肾病和心力衰竭的生物标志物。在基因治疗或药物开发中,调控TIMP2表达被视为潜在的策略,例如在抗纤维化或抗肿瘤治疗中提高其表达,而在组织再生中可能需要暂时抑制其活性以促进ECM重塑。

None

TIMP2基因的碱基序列:[NCBI]
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TIMP2基因的碱基突变:           仅显示部分snp
rs2376999       rs2889529       rs3744787       rs3744788       rs3744789       rs3744790       rs4789860       rs4789861       rs4789862       rs4789863       rs4789864       rs4789865       rs4789866       rs4789935       rs4789936       rs4789937       rs4789938      

TIMP2基因在不同组织中的表达:    [UniProt]

基因在不同组织中的表达图
正向引物序列
正向Tm值
反向引物序列
反向Tm值
评分
ATCTCATTGCAGGAAAGGC
58
ATCTGGTACCTGTGGTTCAG
59
ATCTCATTGCAGGAAAGGC
58
ATCTGGTACCTGTGGTTCAG
59
ATCTCATTGCAGGAAAGGC
58
ATCTGGTACCTGTGGTTCAG
59
AATGCAGATGTAGTGATCAGG
58
TGATAGGGTTGCCATAAATGTC
59
ATCTCATTGCAGGAAAGGC
58
ATCTGGTACCTGTGGTTCAG
59
CAATGCAGATGTAGTGATCAGG
59
ATAGGGTTGCCATAAATGTCG
59
TATCTCATTGCAGGAAAGGC
58
TCTGGTACCTGTGGTTCAG
59
TATCTCATTGCAGGAAAGGC
58
TCTGGTACCTGTGGTTCAG
59
TATCTCATTGCAGGAAAGGC
58
TCTGGTACCTGTGGTTCAG
59
TATCTCATTGCAGGAAAGGC
58
TCTGGTACCTGTGGTTCAG
59
转录因子
影响基因
影响类型
参考文献链接(PubMed)
ETV4
TIMP2
Unknown
HIF1A
TIMP2
Activation
JUN
TIMP2
Unknown
NR4A1
TIMP2
Activation
PTTG1
TIMP2
Repression
SP1
TIMP2
Unknown
SP3
TIMP2
Unknown
TFAP2A
TIMP2
Unknown

TIMP2基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:

[UniProt]     [GenomeNet]

" d="M482.414,245.296c3.539,4.293,4.455,10.009,0.202,11 c-4.244,0.996-4.983-10.983-8.293-8.438c-5.271,4.08,9.834,12.271,5.144,17.287c-3.717,3.607-6.172-5.75-10.839-1.976 c-4.673,3.776,6.781,7.299,2.831,11.326c-4.354,4.045-6.979-1.449-9.837-5.517c-1.193-1.742-2.059-3.851-3.595-2.748 c-1.516,1.078-1.854,1.795-0.938,3.666c2.374,4.854,9.235,10.119,5.156,12.535c-5.636,3.346-5.044-8.871-9.426-7.574 c-4.388,1.291,2.557,10.66-1.245,11.141c-4.089,0.545-3.483-10.239-6.979-8.575c-2.522,1.206-0.929,3.071-0.938,4.899 c0.004,1.32-0.964,3.6-2.372,4.062c-3.593,1.171-8.544-1.065-10.251-3.59c-6.04-8.93,0.396-15.997,4.639-7.015 c3.023,4.642,5.182,0.834,2.839-2.219c-1.032-1.354-4.309-5.901-0.781-7.252c2.904-1.113,4.271,1.941,5.985,4.592 c2.61,4.016,5.485,0.117,3.031-3.414c-1.828-2.633-2.74-3.803,3.156-7.42c6.405-4.369,6.52,3.869,10.077,0.646 c2.309-1.832-4.783-5.149,0.06-8.995c2.896-2.293,5.18,6.207,7.961,3.516c3.523-2.737-7.717-7.369,0.117-11.736 C473.413,240.77,480.519,242.891,482.414,245.296z"/> Extracellular space Cytosol Plasma membrane Cytoskeleton Lysosome Endosome Peroxisome ER Golgi Apparatus Nucleus Mitochondrion 0 1 2 3 4 5 Confidence
  • 质膜
  • 细胞质
  • 细胞外
  • 高尔基体
  • 囊泡
  • 细胞骨架
  • 内质网
  • 细胞核
  • 内体
  • 溶酶体
  • 线粒体

TIMP2基因的本体(GO)信息:

GO库代码
对应的蛋白质
来源代码
GO:0005576
B4DFW2 (UniProtKB)
IEA
GO:0008191
B4DFW2 (UniProtKB)
IEA
GO:0010951
B4DFW2 (UniProtKB)
IEA
GO:0005576
K7EIX4 (UniProtKB)
IEA
GO:0008191
K7EIX4 (UniProtKB)
IEA
GO:0010951
K7EIX4 (UniProtKB)
IEA
GO:0002020
P16035 (UniProtKB)
IBA
GO:0005178
P16035 (UniProtKB)
IEA
GO:0005515
P16035 (UniProtKB)
IPI
GO:0005576
P16035 (UniProtKB)
TAS
GO:0005576
P16035 (UniProtKB)
TAS
GO:0005576
P16035 (UniProtKB)
TAS
GO:0005576
P16035 (UniProtKB)
TAS
GO:0005578
P16035 (UniProtKB)
IBA
GO:0005615
P16035 (UniProtKB)
IBA
GO:0007417
P16035 (UniProtKB)
IEA
GO:0007568
P16035 (UniProtKB)
IEA
GO:0008191
P16035 (UniProtKB)
IEA
GO:0008285
P16035 (UniProtKB)
IEA
GO:0009725
P16035 (UniProtKB)
IBA
GO:0009986
P16035 (UniProtKB)
IEA
GO:0010951
P16035 (UniProtKB)
IEA
GO:0022617
P16035 (UniProtKB)
TAS
GO:0030426
P16035 (UniProtKB)
IEA
GO:0032487
P16035 (UniProtKB)
IEA
GO:0034097
P16035 (UniProtKB)
IBA
GO:0042493
P16035 (UniProtKB)
IEA
GO:0043025
P16035 (UniProtKB)
IEA
GO:0043410
P16035 (UniProtKB)
IEA
GO:0045666
P16035 (UniProtKB)
IEA
GO:0045762
P16035 (UniProtKB)
IEA
GO:0045930
P16035 (UniProtKB)
IEA
GO:0046580
P16035 (UniProtKB)
IEA
GO:0046872
P16035 (UniProtKB)
IEA
GO:0051045
P16035 (UniProtKB)
IBA
GO:0070062
P16035 (UniProtKB)
IDA

可能调控 TIMP2基因的相关microRNA:     

Reactome

MINT

BioGrid

IntAct

mentha

String

基因与其他基因之间的相互作用关系图
序号 作用方式 资源库来源/分值 基因名称 基因名称
疾病名称 关系值 NofPmids NofSnps 来源
疾病名称 关系值 NofPmids NofSnps 来源
Myocardial Infarction 0.124734064 2 2 CTD_human_GAD
Dupuytren Contracture 0.122367032 1 1 GAD_GWASCAT
Eosinophilic esophagitis 0.12 1 1 GWASCAT
Spontaneous abortion 0.12 1 0 CTD_human
Diabetes Mellitus, Experimental 0.12 1 0 CTD_human
Diabetic Nephropathy 0.083267234 3 0 BeFree_LHGDN_RGD
Intracranial Aneurysm 0.082995792 3 0 BeFree_LHGDN_RGD
Hypertension, Portal 0.08 1 0 RGD
Cardiomyopathies 0.08 1 0 RGD
Wallerian Degeneration 0.08 1 0 RGD

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