TIGIT(T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains)是一种免疫调节受体,属于免疫球蛋白超家族(IgSF)成员,主要表达于T细胞和自然杀伤(NK)细胞表面。它的生物学功能是通过与配体CD155(PVR)和CD112(PVRL2)结合,传递抑制性信号,从而调控免疫反应的强度,防止过度免疫激活导致的自身免疫损伤。TIGIT的结构包含一个免疫球蛋白可变区(IgV)结构域和一个免疫球蛋白酪氨酸抑制基序(ITIM),能够招募磷酸酶如SHP1/SHP2,抑制下游信号通路(如PI3K-AKT和NF-κB),降低T细胞和NK细胞的活化、增殖及细胞毒性功能。TIGIT与共刺激受体CD226(DNAM-1)竞争结合相同的配体,形成“免疫检查点”的平衡机制。TIGIT的突变或异常表达可能破坏免疫稳态,例如功能丧失性突变可能导致自身免疫疾病(如多发性硬化症或类风湿关节炎),而过表达则可能抑制抗肿瘤免疫反应,促进肿瘤免疫逃逸。在癌症中,TIGIT的高表达与T细胞耗竭相关,因此成为免疫治疗的重要靶点,已有抗TIGIT抗体(如tiragolumab)进入临床试验,用于增强PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。TIGIT属于CD28-B7免疫调节受体家族,该家族成员(如CTLA-4、PD-1、CD28)均通过配体-受体相互作用调节T细胞功能,但TIGIT独特地同时影响T细胞和NK细胞。降低TIGIT表达可增强抗肿瘤和抗病毒免疫,但可能增加自身免疫风险;而过表达则可能导致免疫抑制,不利于感染清除或肿瘤控制。此外,TIGIT与微生物群互作可能影响肠道免疫平衡,其多效性功能仍在深入研究之中。
This gene encodes a member of the PVR (poliovirus receptor) family of immunoglobin proteins. The product of this gene is expressed on several classes of T cells including follicular B helper T cells (TFH). The protein has been shown to bind PVR with high affinity; this binding is thought to assist interactions between TFH and dendritic cells to regulate T cell dependent B cell responses.[provided by RefSeq, Sep 2009]
该基因编码的蛋白质的免疫球蛋白的PVR(脊髓灰质炎病毒受体)家族中的一员。这个基因的产物是在几类的T细胞,包括滤泡乙辅助性T细胞(TFH)表示。蛋白质已显示以高亲和力结合PVR;这种结合被认为是协助TFH和树突状细胞之间的相互作用来调节T细胞依赖的B细胞反应。[由RefSeq的,2009年09月提供]
TIGIT基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
TIGIT基因的本体(GO)信息:
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