SOST (sclerostin)
- symbol:
- SOST
- locus group:
- protein-coding gene
- location:
- 17q21.31
- gene_family:
- alias symbol:
- VBCH|DAND6
- alias name:
- None
- entrez id:
- 50964
- ensembl gene id:
- ENSG00000167941
- ucsc gene id:
- uc002iec.1
- refseq accession:
- NM_025237
- hgnc_id:
- HGNC:13771
- approved reserved:
- 2002-02-20
SOST基因（英文全称Sclerostin）是一种重要的骨代谢调节基因，属于SOST基因家族。该基因主要在骨细胞（osteocyte）中表达，其编码的蛋白质产物硬化蛋白（sclerostin）是一种分泌型糖蛋白，属于DAN（differential screening-selected gene aberrative in neuroblastoma）蛋白家族成员。SOST基因家族成员通常具有调节骨形成和发育的功能共性。硬化蛋白的主要生物学功能是通过结合低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6（LRP5/6）来抑制Wnt/β-catenin信号通路（一种调控细胞增殖和分化的关键通路），从而负向调节成骨细胞（osteoblast）的活性和骨形成。SOST基因的主要作用位点是骨骼系统，特别是在骨重塑过程中发挥关键作用。当SOST基因发生功能丧失性突变时，会导致硬化蛋白表达缺失，从而解除对Wnt信号通路的抑制，使骨形成过度增强，这种情况见于罕见的遗传性疾病硬化性骨化病（sclerosteosis）和van Buchem病，患者表现为骨密度异常增高、骨骼过度生长。相反，SOST基因过表达会抑制骨形成，与骨质疏松症的发生发展相关。SOST基因表达水平的变化对机体影响显著：表达降低会促进骨形成、增加骨密度，这也是抗硬化蛋白抗体（如romosozumab）被开发用于治疗骨质疏松症的理论基础；而过表达则会导致骨形成减少、骨吸收相对增加。在病理情况下，SOST基因的表达异常还与某些癌症的骨转移过程有关。目前研究发现，除骨骼系统外，SOST基因在血管钙化、关节软骨代谢等过程中也发挥一定作用。该基因的表达受到机械应力、甲状旁腺激素（PTH）等多种因素的调控。由于其在骨代谢中的关键作用，SOST基因已成为骨质疏松等代谢性骨病治疗的重要靶点。
Sclerostin is a secreted glycoprotein with a C-terminal cysteine knot-like (CTCK) domain and sequence similarity to the DAN (differential screening-selected gene aberrative in neuroblastoma) family of bone morphogenetic protein (BMP) antagonists. Loss-of-function mutations in this gene are associated with an autosomal-recessive disorder, sclerosteosis, which causes progressive bone overgrowth. A deletion downstream of this gene, which causes reduced sclerostin expression, is associated with a milder form of the disorder called van Buchem disease. [provided by RefSeq, Jul 2008]
硬化蛋白是分泌的糖蛋白具有C-末端半胱氨酸结状（CTCK）结构域和序列相似性的DAN（在神经母细胞瘤差异筛选选择的基因aberrative）家族的骨形态发生蛋白（BMP）的拮抗剂。在该基因失功能突变与常染色体隐性病症，sclerosteosis，这会导致渐进骨过度生长相关联。该基因下游的缺失，从而导致降低硬化的表达，与所谓的面包车Buchem疾病障碍的温和的形式有关。 [由RefSeq的，2008年7月提供]
基因本体信息
SOST基因（以及对应的蛋白质）的细胞分布位置：
- 质膜
- 细胞质
- 细胞外
- 高尔基体
- 囊泡
- 细胞骨架
- 内质网
- 细胞核
- 内体
- 溶酶体
- 线粒体
SOST基因的本体（GO）信息：
| 名称 |
|---|
| 4310 Wnt signaling pathway [PATH:hsa04310] |
| 名称 |
|---|
| negative regulation of TCF-dependent signaling by WNT ligand antagonists |
| Signaling by Wnt |
| TCF dependent signaling in response to WNT |
| 疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
| Sclerosteosis | 0.563800186 | 14 | 3 | BeFree_CLINVAR_CTD_human_MGD_ORPHANET_UNIPROT |
| CRANIODIAPHYSEAL DYSPLASIA, AUTOSOMAL DOMINANT (disorder) | 0.240271442 | 1 | 1 | BeFree_CLINVAR_UNIPROT |
| Craniodiaphyseal dysplasia | 0.120271442 | 1 | 0 | BeFree_ORPHANET |
| Osteochondrodysplasias | 0.12 | 0 | 0 | CTD_human |
| Van Buchem disease | 0.08434307 | 16 | 0 | BeFree_MGD |
| Osteoporosis | 0.016349983 | 16 | 0 | BeFree_GAD_LHGDN |
| Bone Diseases | 0.00408156 | 5 | 0 | BeFree_LHGDN |
| Degenerative polyarthritis | 0.003181358 | 4 | 0 | BeFree_GAD |
| Prostatic Neoplasms | 0.00272435 | 1 | 0 | LHGDN |
| Osteoarthritis, Knee | 0.002638474 | 2 | 0 | BeFree_GAD |
联系方式
山东省济南市章丘区文博路2号 齐鲁师范学院 genelibs生信实验室
山东省济南市高新区舜华路750号大学科技园北区F座4单元2楼
电话： 0531-88819269
E-mail: product@genelibs.com
微信公众号
关注微信订阅号，实时查看信息，关注医学生物学动态。
版权所有 © 2025.Genelibs 济南弘晖生物技术有限公司 鲁ICP备13024435号-2
