MDC1 (mediator of DNA damage checkpoint 1)
- symbol:
- MDC1
- locus group:
- protein-coding gene
- location:
- 6p21.33
- gene_family:
- alias symbol:
- NFBD1|KIAA0170|Em:AB023051.5
- alias name:
- None
- entrez id:
- 9656
- ensembl gene id:
- ENSG00000137337
- ucsc gene id:
- uc003nrg.5
- refseq accession:
- NM_014641
- hgnc_id:
- HGNC:21163
- approved reserved:
- 2003-05-21
MDC1（Mediator of DNA damage checkpoint protein 1）是一种关键的DNA损伤应答蛋白，主要功能是参与细胞对DNA双链断裂（DSBs）的修复和细胞周期检查点的激活。MDC1在DNA损伤反应（DDR）中起核心作用，它通过识别和结合磷酸化的组蛋白H2AX（γ-H2AX）来招募其他修复蛋白（如53BP1、BRCA1和RNF8）到损伤位点，形成修复焦点。MDC1的表达产物是一种支架蛋白，能够协调多种修复途径，包括非同源末端连接（NHEJ）和同源重组（HR）。MDC1的主要作用位点是细胞核，尤其在DNA损伤位点富集。MDC1的突变可能导致其功能丧失，进而削弱DNA损伤修复能力，增加基因组不稳定性，最终可能引发癌症或加速衰老。研究表明，MDC1的缺失或功能异常与多种癌症（如乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤）的发生发展密切相关。如果MDC1过表达，可能增强细胞对DNA损伤的修复能力，但过度激活检查点信号也可能导致细胞周期停滞或凋亡。相反，MDC1表达降低会削弱DNA修复效率，增加突变积累和染色体异常的风险。MDC1属于FHA（Forkhead-associated）结构域蛋白家族，该家族成员通常通过磷酸化依赖的蛋白-蛋白相互作用参与信号转导和DNA损伤应答。基因家族的共性包括含有FHA结构域，能够识别磷酸化的靶蛋白，并在细胞周期调控、DNA修复和应激反应中发挥重要作用。MDC1的功能和调控机制使其成为癌症治疗和放射敏感性研究的潜在靶点。
The protein encoded by this gene contains an N-terminal forkhead domain, two BRCA1 C-terminal (BRCT) motifs and a central domain with 13 repetitions of an approximately 41-amino acid sequence. The encoded protein is required to activate the intra-S phase and G2/M phase cell cycle checkpoints in response to DNA damage. This nuclear protein interacts with phosphorylated histone H2AX near sites of DNA double-strand breaks through its BRCT motifs, and facilitates recruitment of the ATM kinase and meiotic recombination 11 protein complex to DNA damage foci. [provided by RefSeq, Jul 2008]
由该基因编码的蛋白质含有N-末端叉头域，二BRCA1基因的C-末端（BRCT）基序和与大约41个氨基酸的序列的13次重复的中央结构域。所编码的蛋白质是必需的，以激活内S期和G2 / M期细胞周期关卡响应于DNA损伤。此核蛋白质通过其BRCT基序的DNA双链断裂的位点附近的磷酸化组蛋白H2AX相互作用，并有利于在ATM激酶和减数分裂重组11蛋白复合物对DNA损伤病灶的募集。 [由RefSeq的，2008年7月提供]
基因本体信息
MDC1基因（以及对应的蛋白质）的细胞分布位置：
- 质膜
- 细胞质
- 细胞外
- 高尔基体
- 囊泡
- 细胞骨架
- 内质网
- 细胞核
- 内体
- 溶酶体
- 线粒体
MDC1基因的本体（GO）信息：
| 名称 |
|---|
| ATM mediated phosphorylation of repair proteins |
| ATM mediated response to DNA double-strand break |
| DNA Repair |
| Double-Strand Break Repair |
| Homologous Recombination Repair |
| Homologous recombination repair of replication-independent double-strand breaks |
| Metabolism of proteins |
| Post-translational protein modification |
| Recruitment of repair and signaling proteins to double-strand breaks |
| SUMO E3 ligases SUMOylate target proteins |
| SUMOylation |
| SUMOylation of DNA damage response and repair proteins |
| 疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
| Cessation of life | 0.00272435 | 1 | 0 | LHGDN |
| Lupus Erythematosus, Systemic | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
| Chronic Lymphocytic Leukemia | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
| Spontaneous abortion | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
| Behcet Syndrome | 0.002367032 | 1 | 1 | GAD |
| Prostatic Neoplasms | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
| Ataxia Telangiectasia | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
| Malignant neoplasm of lung | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
| Carcinoma of lung | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
| Carcinogenesis | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
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