LRRK2(Leucine-Rich Repeat Kinase 2)是一种编码富含亮氨酸重复序列激酶2的基因,属于ROCO蛋白家族。该基因主要在中枢神经系统、免疫细胞和肾脏中表达,其编码的蛋白质具有激酶和GTP酶双重活性,参与多种细胞过程,如囊泡运输、细胞骨架重组和自噬调控。LRRK2的生物学功能与神经元的存活和突触可塑性密切相关,尤其在多巴胺能神经元的调控中起关键作用。LRRK2基因的突变,特别是G2019S突变(激酶结构域突变),会导致其激酶活性异常增高,进而干扰细胞内的信号传导和蛋白质降解系统,最终引发神经元损伤。这种突变与家族性和散发性帕金森病(PD)高度相关,是遗传性帕金森病最常见的致病因素之一。此外,LRRK2的异常表达还可能增加炎症反应和神经退行性变的风险。当LRRK2过表达时,其激酶活性过度激活可能导致线粒体功能障碍、突触传递异常以及α-突触核蛋白的异常聚集,从而加速神经退行性病变。相反,LRRK2表达降低或功能缺失可能影响神经元的正常功能,但具体机制尚不完全清楚,可能与自噬和溶酶体功能受损有关。LRRK2属于ROCO基因家族,该家族成员均包含ROC(Ras of complex proteins)结构域和COR(C-terminal of ROC)结构域,具有GTP酶和蛋白激酶双重功能,参与细胞信号转导和应激反应。LRRK2与家族成员LRRK1在功能上有一定相似性,但LRRK2在神经系统中的作用更为突出。研究表明,LRRK2还可能与其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)和免疫相关疾病(如克罗恩病)存在关联,但其具体机制仍需进一步研究。针对LRRK2的激酶抑制剂目前正在研发中,可能为帕金森病的治疗提供新方向。
This gene is a member of the leucine-rich repeat kinase family and encodes a protein with an ankryin repeat region, a leucine-rich repeat (LRR) domain, a kinase domain, a DFG-like motif, a RAS domain, a GTPase domain, a MLK-like domain, and a WD40 domain. The protein is present largely in the cytoplasm but also associates with the mitochondrial outer membrane. Mutations in this gene have been associated with Parkinson disease-8. [provided by RefSeq, Jul 2008]
此基因是富含亮氨酸重复激酶家族的成员,并且编码的蛋白质具有ankryin重复区域,富含亮氨酸重复序列(LRR)结构域,激酶结构域,DFG样基序,一个RAS域中,GTP酶结构域,MLK样结构域,和一个WD40域。该蛋白质是本主要在细胞质中也与线粒体外膜关联。在这种基因突变与帕金森病-8相关联。 [由RefSeq的,2008年7月提供]
LRRK2基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
LRRK2基因的本体(GO)信息:
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
PARKINSON DISEASE 8 (disorder) | 0.44 | 10 | 20 | CLINVAR_CTD_human_MGD_UNIPROT |
Parkinson Disease | 0.435830327 | 289 | 11 | BeFree_CTD_human_GAD_GWASCAT_LHGDN |
Parkinsonian Disorders | 0.15915715 | 77 | 6 | BeFree_CTD_human_LHGDN |
Nerve Degeneration | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
Endometriosis | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
Renal Cell Carcinoma | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
Alzheimer's Disease | 0.020922225 | 9 | 3 | BeFree_GAD_LHGDN |
Neurodegenerative Disorders | 0.018236263 | 17 | 2 | BeFree_LHGDN |
Multiple System Atrophy | 0.01162585 | 7 | 2 | BeFree_GAD_LHGDN |
Progressive supranuclear palsy | 0.01099709 | 5 | 0 | BeFree_GAD_LHGDN |
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