LGR4(Leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 4)是一种富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体(GPCR),属于LGR基因家族。该家族成员(如LGR4、LGR5、LGR6)的共同特点是具有细胞外亮氨酸重复结构域(参与蛋白相互作用)和7次跨膜结构(GPCR典型特征),主要参与Wnt/β-catenin、mTOR等信号通路的调控,在组织发育、干细胞维持及代谢平衡中起关键作用。LGR4的表达产物是一种膜受体蛋白,通过与R-spondin(RSPO)配体结合,增强Wnt信号通路活性,促进细胞增殖与分化。其作用位点广泛分布于肠道隐窝、毛囊、生殖系统等干细胞富集区域,并参与骨形成、脂代谢及激素调节(如睾酮合成)。LGR4功能丧失性突变可导致多种发育异常,如骨质疏松、男性性腺功能减退、肾脏畸形等;而体细胞突变与结直肠癌、胃癌等肿瘤发生相关,可能通过异常激活Wnt通路驱动癌变。过表达LGR4会加剧Wnt信号传导,促进干细胞过度增殖,增加肿瘤风险(尤其在肠道上皮);反之,表达降低会导致组织再生能力受损,如毛发生长障碍、伤口愈合延迟。在疾病关联方面,LGR4多态性与肥胖、2型糖尿病相关,其机制可能涉及脂肪细胞分化紊乱;在癌症中,LGR4高表达常提示预后不良。该基因与家族成员LGR5/LGR6功能部分冗余,但LGR4在代谢调控中的作用更为突出。专业术语解释:Wnt通路(调控细胞命运的经典信号途径)、R-spondin(分泌型Wnt信号增强蛋白)、亮氨酸重复序列(介导蛋白质相互作用的保守结构模体)。
G protein-coupled receptors (GPCRs) play key roles in a variety of physiologic functions. Members of the leucine-rich GPCR (LGR) family, such as GPR48, have multiple N-terminal leucine-rich repeats (LRRs) and a 7-transmembrane domain (Weng et al., 2008 [PubMed 18424556]).[supplied by OMIM, Aug 2008]
G蛋白偶联受体(GPCR)中的各种生理功能起着关键作用。富含亮氨酸的G蛋白偶联受体(LGR)的家庭,如GPR48的成员,有多个N端富含亮氨酸重复(个LRR)和7次跨膜结构域(翁等人,2008年[考研18424556])。[由提供OMIM,2008年8月]
LGR4基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
LGR4基因的本体(GO)信息:
| 名称 |
|---|
| 4080 Neuroactive ligand-receptor interaction [PATH:hsa04080] |
| 名称 |
|---|
| regulation of FZD by ubiquitination |
| Signal Transduction |
| Signaling by Wnt |
| TCF dependent signaling in response to WNT |
| 疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
| Schizophrenia | 0.12 | 0 | 0 | CTD_human |
| Neoplasm Metastasis | 0.003810118 | 4 | 0 | BeFree_LHGDN |
| Colorectal Cancer | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
| Carcinoma of lung | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
| Stomach Carcinoma | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
| Aniridia | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
| Familial Exudative Vitreoretinopathy | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
| Malignant neoplasm of stomach | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
| Autoimmune Diseases | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
| Colorectal Carcinoma | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
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