ISG15(Interferon-Stimulated Gene 15)是一种由干扰素诱导的小泛素样修饰蛋白,属于泛素样蛋白(UBL)家族。它既是游离分子,也可通过ISG化(类似泛素化的共价修饰)与其他蛋白结合,参与免疫调节、抗病毒防御和细胞应激反应。ISG15在干扰素信号通路中起核心作用,其表达受I型和III型干扰素强烈诱导。ISG15的生物学功能包括:1)直接抗病毒作用,通过抑制病毒复制或包装(如抑制流感病毒NS1蛋白);2)调节免疫反应,影响树突状细胞成熟和NK细胞活性;3)参与DNA损伤修复。主要作用位点包括细胞质和细胞核,可与数百种靶蛋白结合。ISG15突变可能导致免疫功能异常,如罕见遗传病ISG15缺陷症患者表现为对病毒(如HSV-1)易感性增加和癫痫发作,但细菌感染抵抗力反而增强。该基因与自身免疫疾病(如系统性红斑狼疮)、神经退行性疾病和癌症(如乳腺癌中高表达)相关。过表达时增强抗病毒反应但可能导致慢性炎症,还会通过稳定促癌蛋白(如EGFR)促进肿瘤进展;低表达则削弱先天免疫,增加病毒感染风险。ISG15属于UBL基因家族,该家族成员(如SUMO、NEDD8)均具有类似泛素的三维结构,通过共价修饰靶蛋白调控其稳定性、定位或功能,但各自具有特异性的酶系统和生物学功能。值得注意的是,ISG15是唯一被干扰素显著诱导的UBL家族成员,这种特性使其成为连接干扰素应答与蛋白质修饰调控的关键分子。
None
无
ISG15基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
ISG15基因的本体(GO)信息:
名称 |
---|
4622 RIG-I-like receptor signaling pathway [PATH:hsa04622] |
名称 |
---|
Antiviral mechanism by IFN-stimulated genes |
Cytokine Signaling in Immune system |
DNA Damage Bypass |
DNA Repair |
Immune System |
Innate Immune System |
Interferon alpha/beta signaling |
Interferon Signaling |
ISG15 antiviral mechanism |
Negative regulators of RIG-I/MDA5 signaling |
RIG-I/MDA5 mediated induction of IFN-alpha/beta pathways |
Termination of translesion DNA synthesis |
Translesion synthesis by Y family DNA polymerases bypasses lesions on DNA template |
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
Influenza | 0.120542884 | 3 | 0 | BeFree_CTD_human |
IMMUNODEFICIENCY 38, WITH BASAL GANGLIA CALCIFICATION | 0.12 | 0 | 0 | ORPHANET |
Diabetes Mellitus, Experimental | 0.08 | 1 | 0 | RGD |
melanoma | 0.003267234 | 2 | 0 | BeFree_LHGDN |
Carcinogenesis | 0.003257302 | 12 | 0 | BeFree |
Bladder Neoplasm | 0.00272435 | 1 | 0 | LHGDN |
Malignant neoplasm of ovary | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
Osteoporosis | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
Respiratory Syncytial Virus Infections | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
Virus Diseases | 0.001357209 | 5 | 0 | BeFree |
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