HRG(Histidine-Rich Glycoprotein,富含组氨酸糖蛋白)是一种由肝脏合成的多功能血浆糖蛋白,属于胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cystatin)超家族成员。其分子量约为75 kDa,含有大量组氨酸残基,能与多种配体结合,如肝素、纤溶酶原、补体成分和金属离子(如锌和铜),在凝血、纤溶、免疫调节和血管生成等生理过程中发挥重要作用。HRG的主要作用位点在血浆和细胞外基质,通过调节纤溶系统(如抑制纤溶酶原激活)和补体通路(如抑制C1q介导的补体激活)维持止血平衡和炎症反应的稳态。HRG还通过结合血管内皮生长因子(VEGF)和血小板反应蛋白(TSP-1)调控血管生成,抑制过度血管形成。HRG突变可能导致其功能异常,如组氨酸簇区域的突变可能削弱其金属离子结合能力,影响抗炎或抗氧化功能;某些突变与血栓性疾病或自身免疫疾病(如系统性红斑狼疮)风险增加相关。HRG表达水平变化对机体影响显著:过表达可能抑制肿瘤血管生成(通过拮抗VEGF),但可能增加血栓风险;低表达则可能导致纤溶过度(如出血倾向)或补体过度激活(加剧炎症)。HRG属于胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族,该家族共性为含有保守的胱氨酸蛋白酶抑制结构域,可调节蛋白酶活性,参与细胞外基质重塑和免疫防御。此外,HRG与肝病、癌症和子痫前期等疾病相关,例如在肝癌中HRG常低表达,可能促进肿瘤进展。
This histidine-rich glycoprotein contains two cystatin-like domains and is located in plasma and platelets. The physiological function has not been determined but it is known that the protein binds heme, dyes and divalent metal ions. The encoded protein also has a peptide that displays antimicrobial activity against C. albicans, E. coli, S. aureus, P. aeruginosa, and E. faecalis. It can inhibit rosette formation and interacts with heparin, thrombospondin and plasminogen. Two of the protein's effects, the inhibition of fibrinolysis and the reduction of inhibition of coagulation, indicate a potential prothrombotic effect. Mutations in this gene lead to thrombophilia due to abnormal histidine-rich glycoprotein levels. [provided by RefSeq, Nov 2014]
本富组氨酸糖蛋白含有两个半胱氨酸蛋白酶抑制剂样结构域和位于血浆和血小板。的生理功能尚未确定,但已知的是该蛋白结合血红素,染料和二价金属离子。所编码的蛋白质也具有显示抗微生物活性对白色念珠菌,大肠杆菌,金黄色葡萄球菌,绿脓杆菌,和粪肠球菌的肽。它可以抑制花环形成和肝素,血小板和纤维蛋白溶酶原相互作用。的蛋白质的作用的两个,纤维蛋白溶解的抑制和抑制凝血的减少,表明潜在的血栓效果。突变这个基因导致血栓形成,由于异常富含组氨酸的糖蛋白的水平。 [由RefSeq的,2014年11月提供]
HRG基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
HRG基因的本体(GO)信息:
| 名称 |
|---|
| Dissolution of Fibrin Clot |
| Hemostasis |
| Platelet activation, signaling and aggregation |
| Platelet degranulation |
| Response to elevated platelet cytosolic Ca2+ |
| 疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
| Thrombophilia Due To Histidine-Rich Glycoprotein Deficiency | 0.36 | 2 | 1 | CLINVAR_ORPHANET_UNIPROT |
| Mammary Neoplasms | 0.120271442 | 2 | 0 | BeFree_CTD_human |
| Thrombophilia Due To Elevated Histidine-Rich Glycoprotein | 0.12 | 0 | 0 | CTD_human |
| Thrombosis | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
| Blood Coagulation Disorders, Inherited | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
| Breast Carcinoma | 0.001900093 | 7 | 0 | BeFree |
| Malignant neoplasm of breast | 0.001900093 | 7 | 0 | BeFree |
| Neoplasm Metastasis | 0.001085767 | 4 | 0 | BeFree |
| Thrombophilia | 0.000814326 | 3 | 0 | BeFree |
| THROMBOPHILIA DUE TO ACTIVATED PROTEIN C RESISTANCE (disorder) | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
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