DOCK4(Dedicator of Cytokinesis 4)属于DOCK基因家族,该家族共有11个成员(DOCK1-DOCK11),主要特征是作为鸟苷酸交换因子(GEF),能够激活Rho家族小GTP酶(如Rac1、Cdc42),从而调控细胞骨架重组、细胞迁移和粘附等过程。DOCK4在多种组织中表达,尤其在神经系统和免疫系统中发挥重要作用,它通过激活Rac1参与神经突触形成、神经元迁移和轴突导向等神经发育过程。DOCK4还参与血管生成和内皮细胞功能调节,影响血管稳定性和通透性。DOCK4突变或表达异常与多种疾病相关,例如自闭症谱系障碍(ASD)、精神分裂症和癌症。研究发现DOCK4基因缺失或功能丧失性突变可能导致神经发育异常,与ASD患者中观察到的社交障碍和认知缺陷有关。在癌症中,DOCK4可能发挥双重作用:在某些肿瘤(如胶质瘤)中作为抑癌基因,其缺失或下调会促进肿瘤侵袭和转移;而在其他癌症(如乳腺癌)中可能表现出促癌特性。DOCK4过表达通常导致Rac1过度激活,可能增强细胞迁移能力,促进肿瘤转移或血管生成;而DOCK4表达降低则可能损害神经发育过程中的细胞迁移和突触形成。DOCK基因家族的共性在于都含有DHR-1和DHR-2结构域,DHR-2负责GEF活性,而DHR-1参与膜定位。这个家族根据底物特异性分为四个亚家族(A-D),DOCK4属于DOCK-A亚家族,主要激活Rac1。DOCK4与其他家族成员如DOCK1和DOCK5在功能上有部分重叠,但也具有独特的组织分布和调控特性。研究DOCK4及其相互作用网络有助于理解神经发育障碍和肿瘤发生的分子机制,并为相关疾病治疗提供潜在靶点。
This gene is a member of the dedicator of cytokinesis (DOCK) family and encodes a protein with a DHR-1 (CZH-1) domain, a DHR-2 (CZH-2) domain and an SH3 domain. This membrane-associated, cytoplasmic protein functions as a guanine nucleotide exchange factor and is involved in regulation of adherens junctions between cells. Mutations in this gene have been associated with ovarian, prostate, glioma, and colorectal cancers. Alternatively spliced variants which encode different protein isoforms have been described, but only one has been fully characterized. [provided by RefSeq, Jul 2008]
该基因是细胞分裂(DOCK)家族的报国的成员,并且编码蛋白质与DHR-1(CZH-1)结构域,DHR-2(CZH-2)结构域和SH3结构域。此膜相关,细胞质蛋白用作鸟嘌呤核苷酸交换因子,并参与细胞间粘着结调节。在这种基因突变与卵巢癌,前列腺癌,神经胶质瘤,和结肠直肠癌有关。其编码不同蛋白同种型的可变剪接变体进行了说明,但只有一个已完全表征。 [由RefSeq的,2008年7月提供]
DOCK4基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
DOCK4基因的本体(GO)信息:
名称 |
---|
4015 Rap1 signaling pathway [PATH:hsa04015] |
名称 |
---|
Factors involved in megakaryocyte development and platelet production |
Hemostasis |
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
Autistic Disorder | 0.126091273 | 5 | 0 | BeFree_CTD_human_GAD |
Blood pressure finding | 0.002367032 | 1 | 1 | GAD |
Tobacco Use Disorder | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
Systemic arterial pressure | 0.002367032 | 1 | 1 | GAD |
Chromosomal Instability | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
Respiration Disorders | 0.002367032 | 1 | 1 | GAD |
ovarian neoplasm | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
Cystadenocarcinoma, Serous | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
Schizophrenia | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
Dyslexia | 0.000542884 | 2 | 0 | BeFree |
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