DOCK2(Dedicator of Cytokinesis 2)属于DOCK基因家族,该家族成员在调控细胞骨架重组和细胞迁移中起关键作用,主要通过激活小G蛋白Rac和Cdc42来发挥作用。DOCK2主要在造血细胞中表达,如T细胞、B细胞和中性粒细胞,参与免疫细胞的迁移、激活和功能调节。其生物学功能包括促进免疫细胞的趋化性、免疫突触形成以及炎症反应。DOCK2通过其DHR-2结构域直接激活Rac,从而影响肌动蛋白细胞骨架的动态变化,这对免疫细胞的迁移至关重要。DOCK2突变可能导致免疫缺陷,如严重联合免疫缺陷(SCID)或自身免疫性疾病,因为其功能异常会影响淋巴细胞的发育和功能。研究发现,DOCK2缺失的小鼠表现出T细胞和B细胞迁移缺陷,导致免疫应答受损。此外,DOCK2与某些炎症性疾病(如类风湿性关节炎)和癌症转移有关,因为其过度表达可能增强癌细胞的侵袭性。降低DOCK2表达可能抑制免疫细胞的迁移,从而减轻炎症反应或肿瘤转移,但也可能导致免疫监视功能下降。DOCK基因家族的共性在于它们都含有DHR-1和DHR-2结构域,作为鸟苷酸交换因子(GEF)激活Rho家族GTP酶(如Rac和Cdc42),进而调控细胞形态和运动。DOCK2的过表达可能增强免疫细胞的活化和迁移,但同时也可能增加自身免疫或炎症风险;而表达降低则可能抑制免疫反应,影响机体防御能力。
The protein encoded by this gene belongs to the CDM protein family. It is specifically expressed in hematopoietic cells, predominantly in the peripheral blood leukocytes, and is involved in remodeling of the actin cytoskeleton required for lymphocyte migration, through the activation of RAC. Mice lacking this gene show a severe impairment in the migration and homing of lymphocytes. These mutant mice also exhibited long-term survival of allografts, suggesting that this gene may be a target for controlling transplant rejection. [provided by RefSeq, Oct 2011]
由该基因编码的蛋白质属于CDM蛋白家族。它在造血细胞中特异性表达,主要在外周血白细胞,并参与对淋巴细胞迁移所需的肌动蛋白细胞骨架重构,通过RAC的激活。缺乏这种基因的小鼠表现出在迁移和淋巴细胞归巢了严重的损害。这些突变型小鼠也表现出移植物长期存活,这表明该基因可以是用于控制移植排斥的靶。 [由RefSeq的,2011年10月提供]
DOCK2基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
DOCK2基因的本体(GO)信息:
| 名称 |
|---|
| 4666 Fc gamma R-mediated phagocytosis [PATH:hsa04666] |
| 4062 Chemokine signaling pathway [PATH:hsa04062] |
| 名称 |
|---|
| Disease |
| Factors involved in megakaryocyte development and platelet production |
| Hemostasis |
| HIV Infection |
| Host Interactions of HIV factors |
| Infectious disease |
| Nef and signal transduction |
| The role of Nef in HIV-1 replication and disease pathogenesis |
| 疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
| IGA Glomerulonephritis | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
| Adenocarcinoma Of Esophagus | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
| leukemia | 0.002995792 | 1 | 0 | BeFree_LHGDN |
| Alcoholic Intoxication, Chronic | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
| Asthma | 0.002367032 | 1 | 2 | GAD |
| Tobacco Use Disorder | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
| Colorectal Carcinoma | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
| Colorectal Cancer | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
| Childhood Pilocytic Astrocytoma | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
| Streptococcal Infections | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
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