DAGLA(diacylglycerol lipase alpha,二酰基甘油脂肪酶α)是一种编码分解二酰基甘油(DAG)生成2-花生四烯酸甘油(2-AG)的关键酶的基因,2-AG是人体内最重要的内源性大麻素之一。该基因主要在神经系统高表达,其产物通过调节内源性大麻素系统参与突触可塑性(指神经元连接强度的动态调整)、疼痛感知、食欲控制和情绪调节等生理过程。DAGLA酶主要作用于细胞膜上的二酰基甘油底物,其活性位点依赖丝氨酸水解酶结构域完成催化反应。该基因突变可能导致酶活性异常,与神经发育障碍、癫痫和成瘾行为相关,动物模型中DAGLA敲除会引发运动协调缺陷和焦虑样行为。DAGLA属于二酰基甘油脂肪酶基因家族,该家族成员(包括DAGLA和DAGLB)均含有保守的脂酶结构域,但组织分布不同——DAGLB更多在外周组织表达。当DAGLA过表达时,会提高2-AG水平,可能增强大麻素受体CB1的脱敏(指受体对持续刺激反应减弱)效应,导致奖赏系统失调;而表达降低则会影响逆行突触信号传递(指突触后神经元向突触前神经元传递信号的过程),与抑郁症发病机制相关。最新研究发现DAGLA表达异常与自闭症谱系障碍存在关联,其单核苷酸多态性(SNP,指DNA序列单个碱基的变化)可能影响神经递质释放。在帕金森病模型中,抑制DAGLA可减轻神经炎症反应,但可能加剧运动障碍,显示其功能具有组织特异性。该基因的调控涉及DNA甲基化(指基因启动子区域添加甲基基团的表观遗传修饰)和miRNA-26b等转录后机制。
This gene encodes a diacylglycerol lipase. The encoded enzyme is involved in the biosynthesis of the endocannabinoid 2-arachidonoyl-glycerol.[provided by RefSeq, Nov 2010]
None
DAGLA基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
DAGLA基因的本体(GO)信息:
名称 |
---|
4723 Retrograde endocannabinoid signaling [PATH:hsa04723] |
名称 |
---|
Arachidonate production from DAG |
Effects of PIP2 hydrolysis |
G alpha (q) signalling events |
Gastrin-CREB signalling pathway via PKC and MAPK |
GPCR downstream signaling |
Hemostasis |
Platelet activation, signaling and aggregation |
Signal Transduction |
Signaling by GPCR |
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