DAB2IP(Disabled homolog 2-interacting protein)是一种重要的抑癌基因,属于RAS GTP酶激活蛋白(RAS GAP)家族成员,该家族共性是通过促进RAS蛋白从活性状态(GTP结合)转变为非活性状态(GDP结合),负调控RAS/MAPK信号通路,从而抑制细胞增殖和肿瘤发生。DAB2IP编码的蛋白包含多个功能域,包括PH域(介导膜定位)、C2域(参与钙依赖性膜结合)和GAP域(发挥RAS抑制作用),其生物学功能涉及调控细胞凋亡、抑制迁移侵袭、维持基因组稳定性及血管生成等。该基因主要作用位点包括细胞质和细胞膜,通过与DAB2、ASPP1等蛋白相互作用影响TGF-β、NF-κB和PI3K/AKT通路。突变或表观遗传沉默(如启动子甲基化)会导致DAB2IP功能丧失,与前列腺癌、乳腺癌、肝癌等多种恶性肿瘤的进展、转移和不良预后相关,同时可能促进炎症反应和纤维化疾病。过表达DAB2IP可抑制肿瘤细胞生长、增强化疗敏感性,并通过下调VEGF抑制血管生成;而低表达时则导致RAS/ERK和PI3K/AKT通路过度激活,加速细胞恶性转化,还可能通过上调MMP-9促进转移。该基因家族(RAS GAPs)的共性是通过负调控RAS超家族蛋白(如HRAS、KRAS)的活性,维持细胞稳态,其成员变异常与发育异常和肿瘤发生密切相关。
DAB2IP is a Ras (MIM 190020) GTPase-activating protein (GAP) that acts as a tumor suppressor. The DAB2IP gene is inactivated by methylation in prostate and breast cancers (Yano et al., 2005 [PubMed 15386433]).[supplied by OMIM, May 2010]
DAB2IP是一个的Ras(MIM 190020)GTP酶激活蛋白(GAP),它作为一种肿瘤抑制基因。该DAB2IP基因被甲基化在前列腺和乳腺癌灭活(Yano等人,2005 [搜索PubMed 15386433])。[由OMIM,2010年5月供给]
DAB2IP基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
DAB2IP基因的本体(GO)信息:
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
Aortic Aneurysm, Abdominal | 0.242638474 | 1 | 1 | BeFree_CTD_human_GAD_GWASCAT |
Prostatic Neoplasms | 0.128444493 | 3 | 0 | BeFree_CTD_human_LHGDN |
Lung Neoplasms | 0.12272435 | 2 | 0 | CTD_human_LHGDN |
Myocardial Infarction | 0.122367032 | 1 | 0 | CTD_human_GAD |
Pulmonary Embolism | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
Peripheral Vascular Diseases | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
Malignant neoplasm of prostate | 0.015363904 | 18 | 0 | BeFree_GAD |
Prostate carcinoma | 0.003528744 | 13 | 0 | BeFree |
Carcinoma, Transitional Cell | 0.002995792 | 2 | 0 | BeFree_LHGDN |
Mammary Neoplasms | 0.00272435 | 1 | 0 | LHGDN |
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