BAG4 (BAG cochaperone 4)
- symbol:
- BAG4
- locus group:
- protein-coding gene
- location:
- 8p11.23
- gene_family:
- alias symbol:
- SODD
- alias name:
- silencer of death domains
- entrez id:
- 9530
- ensembl gene id:
- ENSG00000156735
- ucsc gene id:
- uc003xky.3
- refseq accession:
- NM_004874
- hgnc_id:
- HGNC:940
- approved reserved:
- 1999-04-23
BAG4（也称为BAG家族分子伴侣调节因子4）是BAG基因家族的一员，该家族共有6个成员（BAG1-6），它们共同的特点是含有一个保守的BAG结构域，能够与热休克蛋白70（Hsp70）结合，调节其分子伴侣活性，参与蛋白质折叠、降解和细胞凋亡等过程。BAG4在多种组织中表达，尤其在心脏、骨骼肌和大脑中表达较高。它的主要功能是通过与Hsp70相互作用，调控蛋白质质量控制、细胞应激反应和信号转导通路。BAG4还参与TNF受体信号通路的负调控，通过结合TNFR1（肿瘤坏死因子受体1）抑制NF-κB的激活，从而影响炎症反应和细胞存活。BAG4的突变或表达异常可能导致其功能失调，与多种疾病相关。例如，BAG4的过表达可能抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的存活和增殖，与某些癌症的发生发展有关。相反，BAG4表达降低可能导致细胞对凋亡信号更敏感，增加神经退行性疾病的风险。此外，BAG4的异常表达还可能影响其他BAG家族成员的功能，破坏Hsp70介导的蛋白质稳态网络。BAG基因家族的共性在于它们都通过BAG结构域与Hsp70结合，调节其ATP酶活性，进而影响蛋白质折叠、转运和降解。家族成员在组织分布和功能上存在差异，但共同参与细胞应激反应、凋亡调控和信号转导。BAG4作为其中一员，在维持细胞稳态和疾病发生中扮演重要角色。
The protein encoded by this gene is a member of the BAG1-related protein family. BAG1 is an anti-apoptotic protein that functions through interactions with a variety of cell apoptosis and growth related proteins including BCL-2, Raf-protein kinase, steroid hormone receptors, growth factor receptors and members of the heat shock protein 70 kDa family. This protein contains a BAG domain near the C-terminus, which could bind and inhibit the chaperone activity of Hsc70/Hsp70. This protein was found to be associated with the death domain of tumor necrosis factor receptor type 1 (TNF-R1) and death receptor-3 (DR3), and thereby negatively regulates downstream cell death signaling. The regulatory role of this protein in cell death was demonstrated in epithelial cells which undergo apoptosis while integrin mediated matrix contacts are lost. Alternatively spliced transcript variants encoding distinct isoforms have been identified. [provided by RefSeq, Mar 2011]
由该基因编码的蛋白质是BAG1相关蛋白家族的一个成员。 BAG1是抗细胞凋亡蛋白质，通过相互作用与各种细胞的凋亡和生长相关蛋白如BCL-2，的Raf蛋白激酶，类固醇激素受体，生长因子受体和热休克蛋白70 kDa的家族成员的功能。此蛋白含有C末端，这可能结合和抑制的Hsc70 / Hsp70的伴侣活性附近的袋域。这种蛋白质被发现与肿瘤坏死因子受体1型（TNF-R1）和死亡受体-3（DR3）的死亡域相关联，并且由此负调控下游细胞死亡的信号。在细胞死亡这种蛋白的调节作用表现在其中进行细胞凋亡，而整介导的基质接触丢失上皮细胞。编码不同亚型选择性剪接转录变异体已经确定。 [由RefSeq的，2011年3月提供]
基因本体信息
BAG4基因（以及对应的蛋白质）的细胞分布位置：
- 质膜
- 细胞质
- 细胞外
- 高尔基体
- 囊泡
- 细胞骨架
- 内质网
- 细胞核
- 内体
- 溶酶体
- 线粒体
BAG4基因的本体（GO）信息：
| 名称 |
|---|
| 4668 TNF signaling pathway [PATH:hsa04668] |
| 名称 |
|---|
| Cellular response to heat stress |
| Cellular responses to stress |
| Death Receptor Signalling |
| Regulation of HSF1-mediated heat shock response |
| Signal Transduction |
| TNF signaling |
| 疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
| Lymphoma, Non-Hodgkin | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
| Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia Lymphoma | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
| Acute lymphocytic leukemia | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
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