ARAP3(ArfGAP with RhoGAP domain, ANK repeat and PH domain 3)是一种多功能信号调节蛋白,属于ARAP家族(ARAP1-3),该家族的特征是同时含有ArfGAP(ADP-核糖基化因子GTP酶激活蛋白)和RhoGAP(Rho家族GTP酶激活蛋白)结构域,能够负调控小G蛋白(如Arf和Rho)的活性。ARAP3通过其PH(pleckstrin homology)结构域与磷脂酰肌醇(如PIP3)结合,定位到细胞膜上参与细胞极性、迁移和膜运输等过程。其生物学功能主要体现在调控细胞骨架重组、内吞作用和细胞黏附,尤其在血管生成和免疫细胞趋化中起关键作用。ARAP3的突变或表达异常可能导致其GAP活性丧失,进而过度激活Arf或Rho信号通路,与肿瘤转移、炎症性疾病(如类风湿关节炎)和血管异常(如动脉粥样硬化)相关。过表达ARAP3可能抑制细胞迁移(因过度抑制RhoA),而敲低表达会增强细胞运动性并破坏内吞途径,导致受体(如EGFR)信号紊乱。ARAP家族成员均通过双GAP结构域协调Arf和Rho的时空活性,但ARAP3独特之处在于其PH结构域对PIP3的高亲和力,使其成为PI3K通路的关键效应器。此外,ARAP3与VEGFR2、整合素等受体相互作用,影响血管内皮生长因子(VEGF)信号传导,这解释了其在肿瘤血管生成中的潜在治疗靶点价值。
This gene encodes a phosphoinositide binding protein containing ARF-GAP, RHO-GAP, RAS-associating, and pleckstrin homology domains. The ARF-GAP and RHO-GAP domains cooperate in mediating rearrangements in the cell cytoskeleton and cell shape. It is a specific PtdIns(3,4,5)P3/PtdIns(3,4)P2-stimulated Arf6-GAP protein. An alternatively spliced transcript has been found for this gene, but its biological validity has not been determined. [provided by RefSeq, Sep 2008]
该基??因编码含有ARF-GAP,RHO-GAP,RAS-缔肌醇磷脂结合蛋白,和PH结构域。的ARF-GAP和RHO-GAP域在细胞骨架和细胞形状介导的重排配合。它是一个特定的磷脂酰肌醇(3,4,5)P3 /磷脂酰肌醇(3,4)P2的刺激ARF6-GAP蛋白。可变剪接转录物中发现了该基因,但其生物有效性尚未确定。 [由RefSeq的,2008年9月提供]
ARAP3基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
ARAP3基因的本体(GO)信息:
名称 |
---|
4015 Rap1 signaling pathway [PATH:hsa04015] |
4024 cAMP signaling pathway [PATH:hsa04024] |
4144 Endocytosis [PATH:hsa04144] |
名称 |
---|
Rho GTPase cycle |
Signal Transduction |
Signaling by Rho GTPases |
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
Diffuse Large B-Cell Lymphoma | 0.12 | 1 | 1 | GWASCAT |
HIV Infections | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
Breast Carcinoma | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Stomach Carcinoma | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Anthrax disease | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Malignant neoplasm of breast | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
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