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蛋白家族可能改善一些接受治疗的乳腺癌患者的预后

来源/作者:Genelibs   发表时间:2016-07-01 15:58:57  
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      最近的一项研究表明,一个帮助癌细胞生存并扩散至全身的蛋白家族,可能改善一些接受治疗的乳腺癌患者的预后。这项研究成果是由英国诺丁汉大学的科学家 带领完成的。

      乳腺癌是一种让所有女性闻之色变的恶性肿瘤,发病年龄下至二十出头,上至七八十岁,发病率随着年龄的增长而呈上升势态。一般来说,我国大多数乳腺癌患者集中在45~55这个年龄段。

      该病的本质其实就是恶性肿瘤,病变细胞多来自乳腺上皮组织。虽然在我们生活中接触到的乳腺癌病例多为女性,但这并不是表示男性就是安全的。通常在每100个患者中我们可以找到1位男士。

       该研究发现,术前接受化疗以缩小肿瘤的乳腺肿瘤患者,如果他们的原发肿瘤块中检测到高水平的钙蛋白酶(calpain),那么这些肿瘤患者就更有可能生存下来。

        这项研究是由英国Breast Cancer Now抗乳腺癌慈善机构资助支持,是在诺丁汉大学转化和放射生物学研究小组Stewart Martin教授实验室完成的。Martin教授说:“我们非常想了解,乳腺癌是如何获得扩散至全身的能力?以及为什么某些癌症对治疗产生了耐药性?这样 我们就可以提高患者的存活率。”

     “这些结果使我们进一步理解了这一重要蛋白在乳腺癌中的作用,尤其是在预后不良的群组中,这可能是找到有效方法靶定这些蛋白质、以改善患者预后的关键所在。”

       这项最新研究涉及到,在2005年和2009年之间,从利兹教学医院NHS基金会接受治疗的炎性或非炎性乳腺癌患者(23岁至83岁)身上采集活检标本。

       研究着眼于钙蛋白酶在原发肿瘤活检中的表达,以及在术前化疗(旨在手缩小肿瘤)后从患者移除的活检肿瘤中的表达。

       研究人员分析了钙蛋白酶的水平,以及随之而来的存活率,他们发现,那些具有更高钙蛋白酶水平的患者,存活率有所提高。

       2014年10月的一项研究表明,与单独化疗相比,在某些乳腺癌患者的化疗过程中加入药物赫赛汀,可提高总体生存率,并减少复发风险。

       2015年7月,在超过30000名女性中开展的一项大型研究表明,一类称为芳香化酶抑制剂的药物,可显著降低最常见乳腺癌类型患病绝经后妇女的死 亡风险。科学家们数年来一直在寻找一种分子,可选择性地结合癌细胞,同时传递一种可以杀死肿瘤细胞的物质。

       2015年11月,来自巴塞尔大学医院的研究人 员,首次成功地将这样一种抗体药物,与一种能刺激免疫系统攻击肿瘤细胞的抗体药物相结合。

      在治疗乳腺癌方面,研究出了很多成果,对乳腺癌的治疗程度也越来越深,一项项的研究成果为治疗乳腺癌的新策略,打开了新的途径。

 推荐原文摘要:
The calpain system is associated with survival of breast cancer patients with large but operable inflammatory and non-inflammatory tumours treated with neoadjuvant chemotherapy
ABSTRACT

The calpains are a family of intracellular cysteine proteases that function in a variety of important cellular functions, including cell signalling, motility, apoptosis and survival. In early invasive breast cancer expression of calpain-1, calpain-2 and their inhibitor, calpastatin, have been associated with clinical outcome and clinicopathological factors.

The expression of calpain-1, calpain-2 and calpastatin was determined using immunohistochemistry on core biopsy samples, in a cohort of large but operable inflammatory and non-inflammatory primary breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy. Information on treatment and prognostic variables together with long-term clinical follow-up was available for these patients. Diagnostic pre-chemotherapy core biopsy samples and surgically excised specimens were available for analysis.

Expression of calpastatin, calpain-1 or calpain-2 in the core biopsies was not associated with breast cancer specific survival in the total patient cohort; however, in patients with non-inflammatory breast cancer, high calpastatin expression was significantly associated with adverse breast cancer-specific survival (P=0.035), as was low calpain-2 expression (P=0.031). Low calpastatin expression was significantly associated with adverse breast cancer-specific survival of the inflammatory breast cancer patients (P=0.020), as was low calpain-1 expression (P=0.003).

In conclusion, high calpain-2 and low calpastatin expression is associated with improved breast cancer-specific survival in non-inflammatory large but operable primary breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. In inflammatory cases, high calpain-1 and high calpastatin expression is associated with improved breast cancer-specific survival. Determining the expression of these proteins may be of clinical relevance. Further validation, in multi-centre cohorts of breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy, is warranted.


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