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高产华人教授Cell子刊解读癌症与lncRNA

来源/作者:alax   发表时间:2016-04-13 10:39:15  
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  斯坦福大学Howard Y. Chang教授在本期Cancer Cell杂志上发表文章,全面介绍了癌症通路中的lncRNA。这篇文章概述了在癌症中鉴定lncRNA生物指标的现状,探讨了lncRNA在癌症病理中的一些已知作用。文章指出,lncRNA的转录调控与细胞恶变有关,lncRNA还通过与其它大分子互作驱动重要的癌症表型。这些引人注目的分子有望成为对抗癌症的新靶。

 

癌症研究过去主要集中在基因组的编码区域。这些研究取得了许多突破性成果,为癌症靶向性疗法奠定了基础。此外,癌症外显子组测序也在临床上大展拳脚。然而人们逐渐意识到,基因组非编码区域的异常也在癌症中起到了重要作用。

基因组的非编码区域生成了大量的RNA转录本,长非编码RNA(lncRNA)就是其中之一。lncRNA长达两百个核苷酸以上,绝大多数位于细胞核内。虽然lncRNA没有编码任何蛋白质,但它们在不同组织和发育阶段的表达依然具有特异性,这说明lncRNA具有重要的生物学意义。全基因组癌症突变分析显示,非编码基因组存在许多功能性突变,这些突变对lncRNA的表达水平影响很大。

斯坦福大学Howard Y. Chang教授在本期Cancer Cell杂志上发表文章,全面介绍了癌症通路中的lncRNA。张教授出生于台湾,毕业于哈佛大学,现任斯坦福大学首席研究员。曾入选HHMI2009年早期职业科学家项目(2009 Early Career Scientist Program),获得百万美元资助。近几年张教授多次在Nature等顶级期刊上发表成果。

这篇文章概述了在癌症中鉴定lncRNA生物指标的现状,探讨了lncRNA在癌症病理中的一些已知作用。文章指出,lncRNA的转录调控与细胞恶变有关,lncRNA还通过与其它大分子互作(包括DNA、蛋白质和RNA)驱动重要的癌症表型。这些引人注目的分子有望成为对抗癌症的新靶标。

Salk研究所的科学家们在eLife杂志上发表文章,揭示了一种在癌症发展过程中起关键作用的lncRNA。这种被命名为PACER的lncRNA控制着COX-2基因的表达,与炎症和癌症密切相关。这项发表在eLife杂志上的研究,为相关癌症的治疗提供了一条新途径。

宾夕法尼亚大学研究团队在卵巢癌、乳腺癌等12种癌症中建立了将近14,000个lncRNA的DNA拷贝数图谱。他们发现,1号染色体上的FAL1(focally amplified lncRNA)就是一个RNA癌基因。注射siRNA对FAL1进行RNA干扰,可以有效抑制小鼠体内的人类卵巢瘤。这一研究成果发表在Cancer Cell杂志上。

非编码RNA主要包括lncRNA和microRNA,它们可以调节转录因子的表达、指导染色质的重组和修饰、减少mRNA的翻译对基因表达进行控制。非编码RNA对维持细胞内稳态非常关键,在癌症中起到了重要的作用。Science Signaling杂志通过专题“Noncoding RNAs in cancer”,介绍了这类分子的生理和病理学功能。

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