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　　最近，一项大型国际合作研究，已经确定了5个新的基因区域，可增加女性患子宫内膜癌的风险。相关结果发表在5月2日的《Nature Genetics》杂志上。

最近，一项大型国际合作研究，已经确定了5个新的基因区域，可增加女性患子宫内膜癌的风险。子宫内膜癌是影响女性最常见的癌症之一，已知与疾病相关的基因区域有9个。

子宫内膜癌影响子宫内壁。在英国女性当中，这是第四大最常诊断的癌症，每年大约诊断出9000个新病例。

在这项研究中，牛津大学、剑桥大学和澳大利亚QIMR Berghofer医学研究所等处的研究人员，研究了超过7000名子宫内膜癌患者和37000名没有患癌的女性的DNA，以确定影响女性患该疾病风险的基因变异。相关结果发表在5月2日的《Nature Genetics》杂志上。

剑桥大学公共卫生和初级保健系的Deborah Thompson博士说：“我们的研究结果，使我们对女性子宫内膜癌的遗传原因，有了更为清晰的了解，特别是没有强大癌症家族病史的患者。在这项研究之前，我们只知道4个基因组区域，其中1个常见的基因变异会增加女性的子宫内膜癌的风险。”

“在这项研究中，我们发现了另外5个基因组区域，总数达到了9个。这一发现，使得已知的危险基因区域增加了两倍，因此，非常有助于我们深入了解子宫内膜癌的遗传因素。有趣的是，我们在这项研究中发现的几个基因区域，已知可导致卵巢癌和前列腺癌等常见癌症的风险。”

“虽然每个基因变异只会增加大约10%到15%的风险，但是它们的实际价值将在于，研究一名女性遗传到的这种变异的总数，以及其他的风险因素，以识别那些子宫内膜癌患病风险最高的女性，这样她们就可以经常接受检查，并留意疾病的早期征兆和症状。”

这项研究还探讨了“所确定的基因区域如何可能会增加患癌症的风险”，这些发现对子宫内膜癌患者的未来治疗，有着深远的影响。

QIMR Berghofer的副教授Amanda Spurdle指出：“当我们对子宫内膜癌的遗传风险因素有一个更全面的认识时，我们就可以找出哪些基因，可能通过新的治疗方法靶定。准确的说，我们可以开始考虑，是否有某种已经批准和使用的药物，可用于靶定这些基因。”

这项研究是一项大型国际合作研究，涉及来自澳大利亚、英国、德国、比利时、挪威、瑞典、美国和中国的研究人员。这项研究的英国部分，受到了来自英国癌症研究中心的资助支持。

英国癌症研究中心的科学信息的经理Emma Smith说：“发现影响妇女患子宫内膜癌风险的遗传变异，可以帮助医生确定哪些女性风险更高，她们能够从更密切的疾病迹象监测获得更多益处。”

“这也可能为‘哪些错误的分子在子宫癌中发挥重要作用’提供线索，从而带来潜在的新疗法。在英国每年有超过三分之一的子宫癌症病例是可以预防，保持健康的体重和保持活动状态，是女性降低此类风险的两大方式。”

2013年，来自英国伦敦大学学院妇女癌症部的研究人员在11月12日的PLOS Medicine杂志上发表了一项最新研究：发现HAND2基因是子宫内膜癌中的一种差异甲基化热点，这个基因的表观遗传学修饰在子宫内膜癌的发展中起着关键的作用。

2014年9月，美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的科学家们，发现了子宫内膜样癌（EEC）的基因突变。这些突变揭示了EEC亚型一种更为致命的版本，以前被认为对治疗的反应良好。通过早期确定这些患者，肿瘤学家就可以尝试更积极的治疗方法，来增加积极预后的可能性。

2015年4月，来自复旦大学、上海交通大学、美国梅奥诊所、亚利桑那大学等处的研究人员在Nature子刊《Cell Death and Disease》发表一项研究论文。这项研究表明，SPOP蛋白可形成一个功能性CUL3-SPOP-RBX1 E3泛素连接酶复合体，能靶定ERα用于子宫内膜癌细胞中的泛素化和蛋白酶降解。此外，这种作用可通过子宫内膜癌相关的SPOP突变得以抑制。这些研究结果，对于SPOP突变相关的子宫内膜癌通路的分子机制，提供了功能性的见解。

推荐原文摘要：
Five endometrial cancer risk loci identified through genome-wide association analysis
Abstract: We conducted a meta-analysis of three endometrial cancer genome-wide association studies (GWAS) and two follow-up phases totaling 7,737 endometrial cancer cases and 37,144 controls of European ancestry. Genome-wide imputation and meta-analysis identified five new risk loci of genome-wide significance at likely regulatory regions on chromosomes 13q22.1 (rs11841589, near KLF5), 6q22.31 (rs13328298, in LOC643623 and near HEY2 and NCOA7), 8q24.21 (rs4733613, telomeric to MYC), 15q15.1 (rs937213, in EIF2AK4, near BMF) and 14q32.33 (rs2498796, in AKT1, near SIVA1). We also found a second independent 8q24.21 signal (rs17232730). Functional studies of the 13q22.1 locus showed that rs9600103 (pairwise r2 = 0.98 with rs11841589) is located in a region of active chromatin that interacts with the KLF5 promoter region. The rs9600103[T] allele that is protective in endometrial cancer suppressed gene expression in vitro, suggesting that regulation of the expression of KLF5, a gene linked to uterine development, is implicated in tumorigenesis. These findings provide enhanced insight into the genetic and biological basis of endometrial cancer.