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Science抗衰老研究再遭质疑

来源/作者:genelibs   发表时间:2016-04-06 09:14:41  
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  生长分化因子11 (GDF11)被誉为是一种抗衰老蛋白,能够逆转衰老小鼠心脏和肌肉的时钟。但一些研究发现了与之相反的证据。最近,研究人员在3月28日的《Aging Cell》杂志上报告称,和其他学者观察到的一样,他们发现GDF11不能改善老年动物的肌肉功能。

生长分化因子11 (GDF11)被誉为是一种抗衰老蛋白,能够逆转衰老小鼠心脏和肌肉的时钟。但一些研究发现了与之相反的证据。最近,研究人员在3月28日的《Aging Cell》杂志上报告称,和其他学者观察到的一样,他们发现GDF11不能改善老年动物的肌肉功能。

来自葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)和Five Prime Therapeutics公司的研究人员在报告中写道:“我们无法证实报道的GDF11活性。”尤其是,研究人员无法复制出哈佛大学的Amy Wagers和Richard Lee及同事们发表在2014年《科学》(Science)杂志上的研究结果。

在两篇Science论文中,Lee/Wagers研究小组证实,GDF11能够让老年小鼠衰竭的心脏变得更像年轻健康小鼠心脏,并以相似方式改善了衰老小鼠的大脑和骨骼肌功能。研究人员在两篇文章中以两种方式检测了GDF11的影响。在第一项研究中,研究人员利用了所谓的联体生活系统,将两只小鼠通过手术连接在一起,年轻小鼠的血液循环通过老年的小鼠。第二项研究是给年老小鼠注入了GDF11。证实可以改善年龄相当于70岁老人的老年小鼠的运动能力,并提高老龄小鼠大脑嗅觉区的功能——它们能够像年轻小鼠一样识别气味。

葛兰素史克公司研究小组用GDF11处理了骨骼肌卫星细胞,但没有看到Wagers和Lee报道的增高活性。给予年轻小鼠这一蛋白还导致了瘦体重下降。最新的结果与2015年诺华生物医学研究所发表在《细胞代谢》(Cell Metabolism)杂志上的一项研究更相符:由David Glass领导的研究小组在这项研究中着手调查了GDF11在肌肉中起作用的机制。他们利用一些测试更精确地检测了动物和人体血液中的GDF11,发现了一些GDF11随年龄增长而增多迹象,明确证实了GDF11并不会随年轻增长而减少。他们还证实,定期给小鼠注射纯化的GDF11会导致肌肉修复恶化,与在老年人中看到的一些效应相似。

但Lee和合作者们随后出示了证据表明,他们与诺华生物医学研究所研究结果之间的差异是由于试剂所导致。Wagers说:“采用我们都使用的抗体,就血液GDF11/8水平而言他们确实取得了与我们非常一致的结果。这一错误的鉴定搅乱了他们的解读。”

Lee在2015年10月告诉The Scientist说:“我认为这很大程度上是因为,在这一领域的早期试剂不完美,检测不完美,因此人们得到了看起来彼此对立的结果。我们需要更好的检测,我们需要更多的科学,我们真的需要做更多的工作。”

的确,针对GDF11在衰老中所起作用的争论远未停止。在发表于4月《Circulation Research》杂志上的两篇评论文章中,Lee/Wagers课题组和由天普大学Steven Houser领导的一个独立研究小组摆出了证据,证实GDF11发挥了功能,并试图解释了不同实验室之间结果差异的原因。

考虑到缺乏共识,Houser研究小组力劝需谨慎思考转化研究工作。“来自Lee/Wagers研究小组的数据,及相关的媒体报道,给罹患心脏、骨骼肌和中枢神经系统功能障碍的老年人带来了希望。然而,对于这些数据人们抱着极大的担心,我们希望任何提出的GDF11临床试验都不会造成伤害。”

推荐原文索引:

Lack of evidence for GDF11 as a rejuvenator of aged skeletal muscle satellite cells.Aging Cell.DOI: 10.1111/acel.12475

Circulating Growth Differentiation Factor 11/8 Levels Decline with Age.Circulation Research.doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.307521

Cell Metabolism, Egerman et al.: "GDF11 increases with age and inhibits skeletal muscle regeneration" DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2015.05.010

Katsimpardi L, et al "Vascular and neurogenic rejuvenation of the aging mouse brain by young systemic factors" Science 2014; DOI: 10.1126/science.1251141.

Sinha M, et al "Restoring systemic GDF11 levels reverses age-related dysfunction in mouse skeletal muscle" Science 2014; DOI: 10.1126/science.1251152.

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