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著名期刊质疑端粒长度的一种预测作用

来源/作者:Genelibs   发表时间:May 26, 2016, 11:41 a.m.   文章热度:1007   

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  一项新的研究表明,血液循环中的白细胞端粒长度(LTL),并不能有效地预测无疾病症状的人是否有心血管疾病风险。

根据世卫组织的统计数字,心血管疾病(CVD)是世界上主要的死亡原因,每年夺去1750万人的生命。

现在,基于风险预测的预防策略,是公共卫生工作的一项重中之重,科学家们非常想开发出新的心血管危险生物标记物,能够比传统的风险因子(高胆固醇、吸烟、缺乏运动和高血压)更加精确的预测风险。一个可能的生物标志物是端粒长度,但一项新的研究表明,血液循环中的白细胞端粒长度(LTL),并不能有效地预测无疾病症状的人是否有心血管疾病风险。

尽管缺乏一定的关联,但是,Instituto de Salud Carlos III心血管研究网络的Andrés博士强调,需要谨慎解释这些结果:“这些结果很像一个人一生中单个点上的拍摄快照,我们仍然需要确定,最初白细胞端粒 较短的人,是否动脉粥样硬化发展的更快,是否有更高比例的非常短的端粒,或者在衰老过程中他们的端粒缩短速度是否更快。”但是Andrés博士还强调说: “我们希望这些重要的问题,在后续调查计划中得到答案。”

端粒位于染色体末端的复杂结构,它的功能是保持基因组的稳定性和细胞的生存能力。大量研究表明,随着年龄的增长端粒DNA逐步缩短,从而导致基因组 的不稳定性,并最终导致细胞死亡,尤其是当端粒变得非常短时。端粒DNA缩短不仅被视为衰老的一个标记,而且也是一个人总体健康状况的标记,因此,科学家 们对一种可能性产生了极大的兴趣,那就是:在循环白细胞中的端粒长度,可以预测心血管疾病的风险。这个观点受到了流行病学研究的支持——证明冠状动脉疾 病、心肌梗塞或中风病人的LTL较短。然而,迄今为止所获得的结果是不确定的,特别是在与亚临床动脉粥样硬化之间的关系。此外,我们对于心血管疾病与高比 例的非常短的端粒之间的关联,也缺乏足够的了解。

经典的风险因素
估计有一半的心血管疾病患者没有基于经典风险因素的高风险预测,如高胆固醇、吸烟、缺乏 锻炼和高血压。此外,许多人在这些风险因素的得分虽然很高,但却不发展疾病。因此,我们明确需要找到新的生物标记,使我们能够早期识别那些没有显示疾病症 状、但是发展动脉粥样硬化和心脏病发作或中风风险很高的人。专家认为,这将让医生在高危人群中采取适当的预防性策略,从而提高患者生活质量,并减少与心血 管疾病有关的医疗保健和社会成本。

这项新的研究包括参与PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) 临床试验的1459名志愿者。在这项研究中,研究小组探讨的是:平均LTL和非常短的端粒的比例,是否与亚临床动脉粥样硬化的存在和程度相关联(在疾病症 状的出现之前)。该研究小组使用非侵入性成像技术:对颈动脉和髂股动脉、腹主动脉进行了2 d和3 d超声波分析,并用计算机断层扫描量化了冠状动脉的钙化,从而分析了不同血管中动脉粥样硬化的存在和程度。

根据先前的研究,这些结果显示出,年龄增加和较低的平均LTL以及更高比例的短端粒(任意定义为测量不到3个碱基)之间存在一种关联。然而,研究的 共同作者Juan M. Fernández-Alvira和Beatriz Dorado指出,在PESA组群中,这些参数没有一个显示出与亚临床动脉粥样硬化程度之间存在关联。

PESA研究首席研究员Valentin Fuster博士得出结论:“非侵入性成像技术和HT-QFISH分析的结合,可使我们最终评估,循环白细胞的端粒长度是否是一个有用的生物标志物,用于识别哪些无症状高危个体在将来会患上心血管疾病。”Fuster博士补充道:“由于PESA研究,我们现在能够确定,渐进性的端粒缩短是否可以预测亚临床心血管疾病的发展。”

长期以来,端粒长度被认为与癌症等疾病相关联。一项研究表明,癌细胞利用端粒酶的程度,可能取决于端粒酶活性相关基因的哪些变异在个体细胞中表达

美国西北大学医学院与哈佛大学合作的一项新研究表明,血细胞端粒(DNA链的保护端盖)长度变化的独特模式,可在实际确诊多年以前就预测出癌症。

去年9月份,约翰霍普金斯大学的研究人员,发现了“一个生化过程如何控制保护性染色体末端的长度”的分子证据,这是最终了解癌症生长和衰老的重要一步。

推荐原文:
Short Telomere Load, Telomere Length, and Subclinical Atherosclerosis. Juan M. Fernández-Alvira et al. J Am Coll Cardiol. (2016)

 

 


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