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中国科学家Science医学:发现癌症治疗误区

来源/作者:alax   发表时间:2016-04-12 12:58:20  
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  由来自华南理工大学、德克萨斯大学西南医学中心、上海交通大学等机构的研究人员组成的一个国际研究小组指出,前列腺癌患者和他们的医生有可能需要慎重考虑联合使用化疗或放疗与一种常见非手术治疗的最佳时机。

 

由来自华南理工大学、德克萨斯大学西南医学中心、上海交通大学等机构的研究人员组成的一个国际研究小组指出,前列腺癌患者和他们的医生有可能需要慎重考虑联合使用化疗或放疗与一种常见非手术治疗的最佳时机。

研究人员利用小鼠模型发现,当同时采用雄激素阻断治疗(ADTs)(最常用的前列腺癌非手术疗法)和免疫治疗,而又未正确安排治疗顺序之时,许多的ADTs有可能抑制了患者的适应性免疫反应,阻止了免疫治疗发挥作用。ADTs是一类降低机体雄激素水平的抗激素疗法,雄激素是前列腺癌生存与生长的必要条件。

这项研究发布在4月6日的《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。

上海交通大学生命科学技术学院的杨选明(Xuanming Yang),及任职于中科院生物物理研究所、德克萨斯大学西南医学中心和芝加哥大学的傅阳心(Yang-Xin Fu)教授是这篇论文的共同通讯作者。

傅阳心教授说:“半个世纪以来医学ADTs一直被用于治疗前列腺癌,一些有前景的癌症免疫治疗临床结果促使人们尝试联合ADTs、其他的标准疗法与免疫疗法来治疗这一疾病。”

然而前列腺癌复发一直是一个主要问题。

傅阳心说:“尽管手术ADT(去势)能够与免疫疗法一起很好地起作用,我们确定了一些雄激素受体拮抗剂可以降低对前列腺癌的T细胞反应,导致肿瘤早期复发。”

换句话说,医学ADTs抑制免疫反应限制了免疫治疗的疗效,导致了临床试验中常见的癌症复发。

傅阳心说:“我们的研究表明在某些患者中,这种不良的反应有可能是由于放疗或化疗自身抑制了免疫反应所致。这些治疗或许可在短期内减轻肿瘤的负担,但同时它们抑制了免疫反应——由于它们无法杀死所有的癌细胞,耐药克隆将经受选择,尤其是在未动员机体的免疫反应之时,肿瘤将更强有力地复发。”

这项研究表明,精细调节与免疫疗法联合使用的抗雄激素药物的时间选择、类型与剂量,是使联合治疗抗肿瘤效应最大化的关键。

“这些研究结果还阐明了由雄激素受体(AR)拮抗剂介导的一种未知的免疫抑制机制,并为增强免疫反应,及有可能阻止或延迟晚期前列腺癌复发提供了一种新策略,”傅阳心说。

尽管还需要开展更多的研究,结果表明不应该同时使用某些化疗、放疗和免疫疗法。

傅阳心说:“我们希望我们的研究结果将促使医生们在对他们的患者启动化疗或放疗前进行慎重考虑,想出最好的方法来联合放化疗与免疫疗法。目的是在杀死肿瘤细胞的同时,考虑到这些治疗是否正在抑制或激活免疫系统。”

在绝大多数的前列腺癌中,雄激素受体(AR)基因过度活化,驱动了肿瘤生长和转移。抗雌激素疗法可以在一段时间内减慢、甚至停止前列腺癌生长。但往往这一基因会发生突变抵抗治疗。来自加州大学戴维斯分校、中科院广州生物医药与健康研究院等机构的研究人员发现,用小分子化合物抑制核受体蛋白ROR-γ,可以降低去势抵抗性前列腺癌的AR水平,阻止肿瘤生长。这项研究发表在2016年3月28日的Nature Medicine杂志上。

越来越多的证据表明,lncRNAs可以发挥microRNA海绵功能,与microRNA竞争结合蛋白质编码转录物。然而,目前对于lncRNA介导对癌症的海绵调控其普遍性、功能意义及靶标仍知之甚少。来自同济大学,Dana-Farber癌症研究所等机构的研究人员,通过综合分析揭示出了前列腺癌中由长链非编码RNA(lncRNA)介导的一个海绵调控网络。这一研究发现发布在2016年3月15日的Nature Communications杂志上。

一项研究揭示了有关前列腺细胞的一些新发现,有可能为未来治疗侵袭性及耐药形式的前列腺癌指出了一些新策略。这项研究证实,前列腺基底细胞层包含有一些成体干细胞,这些细胞具有与最致命形式的前列腺癌相似的独特基因表达谱。相关论文发布在2016年2月29日的Nature Communications杂志上。

 

 

推荐原文摘要:

Androgen receptor antagonists compromise T cell response against prostate cancer leading to early tumor relapse

Surgical and medical androgen deprivation therapy (ADT) is a cornerstone for prostate cancer treatment, but relapse usually occurs. We herein show that orchiectomy synergizes with immunotherapy, whereas the more widely used treatment of medical ADT involving androgen receptor (AR) antagonists suppresses immunotherapy. Furthermore, we observed that the use of medical ADT could unexpectedly impair the adaptive immune responses through interference with initial T cell priming rather than in the reactivation or expansion phases. Mechanistically, we have revealed that inadvertent immunosuppression might be potentially mediated by a receptor shared with γ-aminobutyric acid. Our data demonstrate that the timing and dosing of antiandrogens are critical to maximizing the antitumor effects of combination therapy. This study highlights an underappreciated mechanism of AR antagonist–mediated immunosuppression and provides a new strategy to enhance immune response and prevent the relapse of advanced prostate cancer.

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