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E-GEOD-72468 SRP063070, GSE72468 ChIP-seq, other, RNA-seq of coding RNA Homo sapiens

EGFR Mutation Promotes Glioblastoma Through Epigenome and Transcription Factor Network Remodeling

·发布 2015年9月14日 ·更新 2015年9月20日
87
样本数
87
实验数
实验描述

Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) gene amplification and mutations are the most common oncogenic events in Glioblastoma (GBM), but the mechanisms by which they promote aggressive tumor growth are not well understood. Here, through integrated epigenome and transcriptome analyses of cell lines, genotyped clinical samples and TCGA data, we show that EGFR mutations remodel the activated enhancer landscape of GBM, promoting tumorigenesis through a SOX9 and FOXG1-dependent transcriptional regulatory network in vitro and in vivo. The most common EGFR mutation, EGFRvIII, sensitizes GBM cells to the BET-bromodomain inhibitor JQ1 in a SOX9, FOXG1-dependent manner. These results identify the role of transcriptional/epigenetic remodeling in EGFR-dependent pathogenesis and suggest a mechanistic basis for epigenetic therapy. ChIP-Seq for H3K27ac, H3K4me1, and H3K4me3, and RNA-seq for Glioblastoma (GBM) cells and/or tissues with or without EGFRvIII mutation.

样本属性
cell line
Gliobmastoma cell line
organism
Homo sapiens
organism part
dorsolateral prefrontal cortex, Gliobmastoma biopsy, hippocampus
实验信息
登记号
E-GEOD-72468
GEO 编号
SRP063070, GSE72468
实验类型
ChIP-seq, other, RNA-seq of coding RNA
物种
Homo sapiens
发布日期
2015年9月14日
更新日期
2015年9月20日
提交者
Wei Zhang、 Huijun Yang、 Timonthy C Gahman、 Shiro Ikegami、 Bing Ren、 Feng Liu、 Ciro Zanca、 Webster K Cavenee、 Gary C Hon、 Samantha Kuan、 Timothy F Cloughesy、 Zhen Ye、 Ah Y Lee、 Andrew K Shiau、 Frank B Furnari、 Paul Mischel、 Genaro R Villa、 Bowen Wei、 Greg Lucey、 Paul S Mischel、 David Jenkins、 Kristen M Turner、 Bin Li、 William H Yong、 Cathy L Barr
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