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又一项“饿死”癌细胞的研究

来源/作者:genelibs   发表时间:May 9, 2016, 9 a.m.   文章热度:834   

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  最近,研究人员已经确定了一道至关重要的补给线,癌细胞用其来获取营养物质,这一发现可能带来新的治疗方法,阻止肿瘤的生长。相关研究结果发表在《Journal of Biological Chemistry》杂志。

 

最近,研究人员已经确定了一道至关重要的补给线,癌细胞用其来获取营养物质,这一发现可能带来新的治疗方法,阻止肿瘤的生长。相关研究结果发表在《Journal of Biological Chemistry》杂志。

该研究小组阻断了癌细胞获得氨基酸谷氨酰胺的通道,并发现癌细胞几乎完全停止增长。本文通讯作者、澳大利亚国立大学(ANU)首席研究员Stefan Bröer教授指出:“这可能在各种各样的癌症中起作用,因为它是癌症细胞中一种很常见的机制。”

“更妙的是,这将带来更少副作用的化疗方法,因为正常细胞并不使用谷氨酰胺作为构建材料。关键的白细胞——在目前的治疗中受损,可以幸免,并且它可以减少化疗所致的脱发。”

目前识别的癌症有917种不同的类型,许多治疗方法只对一种类型的疾病起作用,或者因为癌症对化疗发展出了耐药性而治疗无效。然而,澳洲国立大学的生物化学家Broer教授称,这种新的方法将不易产生耐药性,因为阻断谷氨酰胺传输机制,是一个外部的过程,癌细胞很难绕过。

该研究小组首先尝试一种谷氨酰胺封锁法,通过遗传学改造癌细胞,从而抑制它们的谷氨酰胺转运体。然而,Bröer教授说,这并不是很有效。他说:“这是不像我们想象的那样简单。细胞发出一种生化警报,这会打开细胞中的一扇后门,这样它们仍然可以得到所需要的谷氨酰胺。”

一旦研究人员通过一种称为RNA沉默的技术关闭生化警报,而抑制第二条通道时,细胞的增长下降了96%。

本文第一作者Angelika Bröer带头完成了谷氨酰胺转运蛋白的识别和基因敲除。她说:“这是做癌症研究的一个令人兴奋的时代。我们现在拥有精密的工具,来操纵癌细胞的基因组,从而让我们解决以前很难解决的问题。”

现在,谷氨酰胺通道的重要性已在癌症中确定,研究人员正在寻找药物治疗,锁定它们,并消灭疾病。Broer女士说:“我们已经开发出一套测试方法,使我们很容易地确定一种药物是否靶定谷氨酰胺转运蛋白。这意味着,我们可以设置机器人进行工作,在未来一两年将能为我们测试成千上万的药物。”

这是今年的第三项“饿死“癌细胞的研究。2月1日,来自美国杜克大学的研究人员在《Cancer Research》发表的一项研究表明,这些癌症能够以一种方式改变代谢,这种方式使癌细胞对外界的一种营养物(称为胱氨酸)成瘾。通过剥夺癌细胞的胱氨酸,研究人员能够在这种疾病的小鼠模型中,触发坏死性细胞死亡。4月份,美国佛罗里达大学健康研究人员,通过使用一种低碳水化合物饮食(low-carbohydrate diet),在小鼠模型中减缓了一种著名的侵袭性脑瘤进展。研究结果发表在最近的《Clinical Cancer Research》杂志。

 

 

推荐原文:
Angelika Bröer, Farid Rahimi, Stefan Bröer. Deletion of Amino Acid Transporter ASCT2 (SLC1A5) Reveals an Essential Role for Transporters SNAT1 (SLC38A1) and SNAT2 (SLC38A2) to Sustain Glutaminolysis in Cancer Cells. Journal of Biological Chemistry, 2016; jbc.M115.700534 DOI: 10.1074/jbc.M115.700534

 

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