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Science发现抗癌药物的第二重功用

来源/作者:genelibs   发表时间:May 4, 2016, 12:31 p.m.   文章热度:875   

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  来自一些实验室试验和小鼠研究的结果表明,采用小剂量的一类特殊的获批抗癌药物——拓扑异构酶1 (topoisomerase 1 ,top1)抑制剂,或许可以保护机体免于过度的抗感染免疫反应,这些感染有时可导致败血症。败血症是一种每年在美国造成多达50万人死亡的细菌感染性疾病。

 

来自一些实验室试验和小鼠研究的结果表明,采用小剂量的一类特殊的获批抗癌药物——拓扑异构酶1 (topoisomerase 1 ,top1)抑制剂,或许可以保护机体免于过度的抗感染免疫反应,这些感染有时可导致败血症。败血症是一种每年在美国造成多达50万人死亡的细菌感染性疾病。这项由美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)提供部分资金资助的研究,发表在4月28日的《科学》(Science)杂志上。

病毒和细菌感染可导致人体生成强烈的炎症反应引发败血症,后者往往会造成组织损伤、器官衰竭,并在某些情况下导致死亡。所有的感染者都可以形成败血症;而免疫功能地下者、婴儿和幼童、罹患慢性疾病如糖尿病的个体,以及有严重烧伤和创伤者风险最大。埃博拉病毒和新流感病毒一类的病毒也可以触发相似且有时候致命的免疫反应。根据作者所说,当前迫切需要一些治疗方法在不削弱机体的抗感染能力的同时抑制过度炎症反应。

在西奈山Icahn医学院科学家们的领导下,该研究小组完成了一些实验室试验,揭示出在感染过程中topoisomerase 1酶激活了一些产生强烈炎症反应的基因。这表明阻止这种酶可能是在抑制过度炎症反应的同时,允许正常免疫反应发挥作用的一种有效的方法。

科学家们发现70-90%接受1-3剂top1抑制剂、抗癌药物喜树碱(camptothecin)治疗的小鼠,从金黄色葡萄球菌感染、流感与金黄色葡萄球菌共同感染,或肝衰竭引起的致命炎症反应中获救。一项实验室试验还发现在人类细胞中抑制topoisomerase 1可压制埃博拉病毒诱导的一些炎症基因。

总而言之,这些数据表明抗top1抗癌药物有潜力帮助控制诱导恶化炎症反应的急性感染,值得进一步进行探索。

随着新药研发投入持续增高、上市风险越来越大以及市场竞争加剧,新药研发面临着日益严峻的考验。特别是在全球金融危机的大环境下,成功研发上市一种高收益新药的难度越发凸显,而开发现有药物的新适应症,已日渐成为药物研发的一种重要策略。

由英国癌症研究中心提供资金支持的一项新研究,发现一种HIV药物可以阻止导致皮肤癌细胞对治疗耐药的一种早期改变。研究报告发布在2016年的Cancer Cell杂志上。他们证实称作为奈非那韦(nelfinavir)的HIV药物可通过阻断一种分子开关起作用——这一分子开关提高了细胞经受住治疗生存下来的能力。

广受欢迎的非甾体抗炎药如阿司匹林、萘普生(Aleve)和布洛芬等,都是通过抑制或破坏环氧合酶来起作用。在发表在2014年《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的一篇研究论文中,加州大学圣地亚哥医学院的研究人员断定阿司匹林具有第二重效应:其不仅能够破坏环氧合酶,由此阻止引起炎症和疼痛的前列腺素生成,它还能够促进环氧合酶生成另一种化合物来加速终止炎症,使受累细胞恢复稳态健康。

根据由西奈山Icahn医学院的研究人员领导,发表在2014年《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上的两项研究,全球最常用的一种骨质疏松症治疗药物:双磷酸盐(Bisphosphonates)或许还能阻止某些类型的肺癌、乳腺癌和结肠癌。

推荐原文索引:

Topoisomerase 1 inhibition suppresses inflammatory genes and protects from death by inflammation. Science, 2016; DOI: 10.1126/science.aad7993

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