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　　来自美国生命科学研究机构十强之一Scripps研究所的科学家们近来发现了数以十计的记忆抑制基因。这些基因的发现为开发新的治疗以老年痴呆症为代表的认知障碍疾病提供了新的途径。

 来自美国生命科学研究机构十强之一Scripps研究所的科学家们近来发现了数以十计的记忆抑制基因。这些基因的发现为开发新的治疗以老年痴呆症为代表的认知障碍疾病提供了新的途径。
   

来自Scripps 佛罗里达校区脑科学系系主任Ron Davis领导的科研团队于4月14号在Cell子刊Neuron上发表了他们的最新研究成果。他们通过筛选3500个在脑部高表达的基因，发现了40多个在学习记忆过程中选择性存储关键信息的基因。其中的一个基因DmSLC22A引起了他们的兴趣。

“当我们knock down这个基因时，动物的记忆力增强了近一倍！”Davis 说，“我们发现这个基因与FDA批准的治疗老年痴呆症的药物所打靶的基因处于并行的信号通路。这意味着我们可能找到了解决目前药物疗效差问题的原因。”
 

“记忆相关基因在哺乳动物和果蝇中是高度保守的”，该文章的共同第一作者刘泽副研究员说，“多数人类脑部疾病相关基因都能在果蝇中找到同源因子”。

这个基因属于跨膜转运蛋白家族，负责选择性将有机分子运输到细胞内。就DmSLC22A而言，它负责将神经突出中的神经递质转运到下游神经元中。该基因的具体功能是负责移除蘑菇体神经突出中的乙酰胆碱进而终止神经传递。当该基因被抑制时，神经突中就会累积更强而持久的信号从而增强生物的记忆力。该文的第一作者盖云超副研究员说

“DmSLC22A是生物学习记忆形成过程中的瓶颈。考虑到跨膜transporter家族蛋白是公认的理想药物靶位点，DmSLC22A抑制剂将会是很好的改善记忆的药物。”

“下一步，我们将建立有效的荧光筛选方法来寻找这个基因的抑制剂，为治疗神经退行性疾病的记忆衰退提供精准有效药物。”Davis 博士补充说。

原文摘要：

DrosophilaSLC22A Transporter is a Memory Suppressor Gene that Influences Cholinergic Neurotransmission to the Mushroom Bodies

The mechanisms that constrain memory formation are of special interest because they provide insights into the brain’s memory management systems and potential avenues for correcting cognitive disorders. RNAi knockdown in the Drosophila mushroom body neurons (MBn) of a newly discovered memory suppressor gene, Solute Carrier DmSLC22A, a member of the organic cation transporter family, enhances olfactory memory expression, while overexpression inhibits it. The protein localizes to the dendrites of the MBn, surrounding the presynaptic terminals of cholinergic afferent fibers from projection neurons (Pn). Cell-based expression assays show that this plasma membrane protein transports cholinergic compounds with the highest affinity among several in vitro substrates. Feeding flies choline or inhibiting acetylcholinesterase in Pn enhances memory, an effect blocked by overexpression of the transporter in the MBn. The data argue that DmSLC22A is a memory suppressor protein that limits memory formation by helping to terminate cholinergic neurotransmission at the Pn:MBn synapse.