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基因控制癌细胞快速移动和分裂?

来源/作者:Genelibs   发表时间:June 16, 2016, 8:52 a.m.   文章热度:1142   


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  最近一项新的研究,揭示了“癌细胞如何使用能量,来给运动和扩散之间的这个转换‘加油’。”研究人员首次发现,控制癌细胞运动性的一个基因,影响着癌 症细胞如何代谢能量以如此快的移动和分裂。

      癌细胞和正常细胞都会进行分裂和迁移,但是癌细胞就像使用了类固醇激素:它们更大、迁移的更快。加快了癌细胞在人体内的扩散,加剧了癌细胞对人体的危害程度。

      研究人员研究的是炎性乳腺癌细胞,他们发现RhoC基因与细胞的机器在分子水平上相互作用,以调节它如何产生能量。RhoC指导细胞迅速利用葡萄糖生成能量。然后这个线路驱动癌细胞比正常细胞移动的要快。RhoC也控制着癌细胞如何使用另一种营养物质——氨基酸谷氨酰胺。

      密歇根大学综合癌症中心乳腺肿瘤项目主任Sofia D. Merajver指出:“这是侵略性癌症细胞的一个漏洞,我们准备利用它。我们明确发现了一个切入点,是癌细胞能够使用能量的关键。”

   “因为癌细胞是不正常的,它们只有有限的选择才能生存。它们需要利用每一个优势。当我们找到这样的一个机会来攻击癌症细胞的功能时,我们就创造了一个机会来帮助摧毁癌症。”

     炎性乳腺癌是一种非常侵袭性的疾病,年轻女性和非洲裔美国女性居多。炎性乳腺癌不是一个肿块,它会引起肿胀和乳房周围皮肤的变化。到被确诊的时候,它通常已经在乳腺蔓延开来。所以可治愈率也是很小的,可见它的危害性有多大。

      Merajver的实验室此前发现,RhoC是炎性乳腺癌的关键驱动因子。它也与更晚期和侵袭性的肺癌、黑色素瘤、胰腺和膀胱癌有关。

      这一结果确定了被RhoC特定改变的几个关键代谢物。这些代谢物最终控制着细胞内有多少能量可用。这是第一次有研究将参与癌细胞运动 性的一个致癌基因,与癌细胞执行“移动和扩散”命令所必需的代谢过程,联系起来。

      密歇根大学博士后Joel A. Yates指出:“我们非常兴奋地发现,一个已知的促转移基因与细胞的代谢特点之间有一种关联。RhoC似乎能在炎性乳腺癌模型(不同于正常细胞及其他类型的乳腺癌)中引起非常特殊和强劲的变化。”

      研究人员认为,这些代谢和分子漏洞,可以被开发为潜在的治疗靶点。这个概念将个性化用药和基因测序扩展到包括个性化的代谢组学——在这个过程中,可以根据癌细胞中产生的某些化学物质的量,来决定使用什么疗法。

      Merajver说:“通过代谢组学,我们可以精确地描述在分子水平上到底发生了什么,即使我们不知道细胞内信号蛋白之间的所有连接。基因测序表明RhoC参与进来,但它不一定会为我们指出正确的靶标。它不会告诉我们事情是如何连接的。”

       研究人员计划进行更多的实验,来理解哪些酶是最关键的,并可以为潜在治疗提供一个良好的靶标。此外,他们正在与密歇根大学的团队合作,开发RhoC抑制剂。

      Merajver说:“自从在医学院当我第一次看到炎性乳腺癌患者时,我就想治愈这种疾病。这就是为什么基础科学是如此的重要。理解生物学和确切的机制是非常必要的,这样我们才能找到合适的靶标,停止这种毁灭性的疾病。”

      炎性乳腺癌是一种罕见的特殊类型乳腺癌。一项研究发 现,Engrailed 1蛋白使得一些最具侵略性和致命性的乳腺癌细胞能够抵抗化疗。他们通过实验发现,新的合成多肽或干扰肽,能使高抵抗力的基底样乳腺癌细胞发生有效和有选择 性的细胞凋亡。这些多肽能够为抗击那些没有成功的打靶治疗可用的肿瘤,提供另一种全新的治疗策略。

      2015年2月份,美国两院院士Joseph DeSimone带领的一组研究人员,发明了一种用抗癌药物靶定肿瘤的新方法,这一发现可能为癌症患者带来临床疗法。这种技术可将高浓度的化疗药物传递到 目的区域,减少损伤健康组织的风险。这项技术减缓了癌细胞的扩散速度,为根治癌细胞奠定了基础,给癌症病人带来了希望,也为其它相似疾病的治疗提供了科学依据。

推荐原文:
Michelle L. Wynn, Joel A. Yates, Charles R. Evans, Lauren Van Wassenhove, Zhi Fen Wu, Sydney Bridges, Liwei Bao, Chelsea Fournier, Sepideh Ashrafzadeh, Matthew J. Merrins, Leslie S. Satin, Santiago Schnell, Charles F. Burant, Sofia D. Merajver. RhoC is a Potent Regulator of Glutamine Metabolism and N-acetylaspartate Production in Inflammatory Breast Cancer Cells. Journal of Biological Chemistry, 2016; jbc.M115.703959 DOI: 10.1074/jbc.M115.703959

 

 



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