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DNA修复基因的遗传性突变在转移性前列腺癌中相当普遍

来源/作者:Genelibs   发表时间:July 8, 2016, 12:21 p.m.   文章热度:1152   


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  华盛顿大学的科学家们发表了一项突破性的前列腺癌研究。他们惊讶的发现,DNA修复基因的遗传性突变在转移 性前列腺癌中相当普遍。这些突变对转移性前列腺癌做出的贡献比人们想象的更大。

       前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,患者年龄多在65岁以上。前列腺癌的发病率和死亡率在西方国家的男性恶性肿瘤中居第二位。随着我国社会的人口老龄化,前列腺癌在中国也变得越来越普遍,前列腺癌研究的重要性日益凸现。

       众所周知,一些DNA修复基因的遗传性突变(比如BRCA1BRCA2)让人更容易患上前列腺癌。研究显示,超过 10%的侵袭性前列腺癌男性患者,携带DNA修复基因的遗传性突变。这一比例是普通人的四倍多,是局限性前列腺癌患者的两倍多。值得注意的是,晚期前列腺 癌患者携带BRCA2突变的几率比其他男性高18倍。目前已经有抗癌药物得到批准可以治疗携带这类突变的卵巢癌,比如PARP抑制剂或者铂类药物。研究人 员指出,这些药物也将使符合条件的前列腺癌患者获益。

         小编在基因云馆中也发现了关于BRCA1、的信息:

         BRCA1基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:细胞核,细胞膜,线粒体,细胞骨架。

          可能调控BRCA1基因的相关microRNA:    hsa-miR-192      hsa-miR-193b      hsa-miR-21   等。

          与基因相关的文献:

     三叶青散结抗癌方对三阴性乳腺癌新辅助化疗患者病理完全缓解率的影响 

         Gadd45a在抑制细胞转化和肿瘤恶性进展中的作用

          小编在基因云馆也发现了关于BRCA2的信息:

        点击这里查看BRCA2的详细信息

        这项研究对前列腺癌治疗来说非常重要,可以帮助医生优先考虑特定的疗法。这项研究对前列腺癌患者的家属来说也很有意 义,因为他们可能遗传到易感基因,容易患上乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等其他癌症。这些高风险人群应当提高警惕,早检测早治疗。“这项研究还给出了有力证据, 督促我们对前列腺癌筛查指南进行更新,将生殖系DNA检测纳入转移性前列腺癌的标准治疗方案,”华盛顿医学院的Peter Nelson教授指出。

       密歇根大学综合癌症中心的研究人员发表文章指出,近二十年来确诊为前列腺癌的青壮年已经差不多增加了六倍,而且这些男性体内的前列腺癌更有侵袭性。早发性前列腺癌与老年 人的前列腺癌有诸多不同之处。前列腺癌在七八十岁的老年男性体内生长比较缓慢,许多老年患者是死于癌症以外的其他原因。但青壮年前列腺癌患者的肿瘤通常长 得很快,癌症导致的死亡率更高。

      ERG蛋白会促使正常前列腺细胞转变为癌细胞,去除ERG能破坏一个关键的致癌通路。助理教授Dr. Ralf Kittler对 ERG蛋白进行了深入研究,他发现去泛素化酶USP9X能为ERG提供保护,使其不被细胞降解。随后,他的研究团队开发了阻断USP9X的小分子 WP1130。研究显示,这个分子可以帮助细胞摧毁ERG,抑制前列腺肿瘤的生长。

       已知有65%的前列腺癌存在SPOP突变或TMPRSS2-ERG重排。虽然这两个事件相互排斥,不过人们还不清楚 它们在功能上是否相关。

    小编寄语:DNA修复基因的遗传性突变在转移 性前列腺癌中相当普遍,这一发现在前列腺的研究方面是一个大的进步;看来对于相互排斥的这两个事件,还需要进一步研究啊!

推荐原文:Inherited DNA-Repair Gene Mutations in Men with Metastatic Prostate Cancer
New England Journal of Medicine


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