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靶标NEAT1将能更有效的杀死癌细胞

来源/作者:Genelibs   发表时间:2016-07-06 12:03:12  
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  VIB-KU Leuven的研究人员发现,非编码RNA NEAT1对于高度分裂的癌细胞非常重要。靶标NEAT1将能更有效的杀死癌细胞。

      NEAT1参与了细胞核亚结构paraspeckle的形成。虽然paraspeckle在进化过程中很保守,但NEAT1对正常胚胎发育来说似乎是可有可无的,缺乏NEAT1的成年小鼠也很健康。研究显示,细胞核里的NEAT1表达受p53调控。p53能够抵御癌症,被誉为“基因组卫士”。

       当细胞感到压力或者受到损伤时,p53就会上调NEAT1的表达水平,促使细胞核形成paraspeckle。细胞会进入细胞周期停滞,在解决压力和修复损伤后继续分裂。如果细胞压力过大损伤太重,p53将命令细胞自杀。

      鉴于NEAT1受p53调控,研究人员本以为NEAT1也是肿瘤抑制子。然而研究表明,高度分裂的癌症起始细胞需要 NEAT1,缺乏NEAT1的小鼠可以抵御皮肤癌。研究人员还证实,癌细胞利用NEAT1介导的生存机制抵抗化疗。去除细胞核的NEAT1能够增强癌细胞 对化疗的敏感性,提高化疗对癌细胞的杀伤力。由于正常细胞不依赖NEAT1,这种非编码RNA可以成为理想的抗癌靶标。

      非编码RNA主要包括长非编码RNA(lncRNA)和microRNAs(miRNA),它们可以调节转录因子的表达、指导染色质的重组和修饰、减少mRNA的翻译对基因表达进行控制。非编码RNA对维持细胞内稳态非常关键,在疾病特别是癌症中起到了重要的作用。

      非编码RNA主要包括lncRNA和microRNA,它们可以调节转录因子的表达、指导染色质的重组和修饰、减少 mRNA的翻译对基因表达进行控制。非编码RNA对维持细胞内稳态非常关键,在癌症中起到了重要的作用。

      专题“Noncoding RNAs in cancer”,介绍了这类分子的生理和病理学功能。癌症干细胞(CSC)能够通过自我更新和分化,启动并维持癌症的发生和发展。中科院生物物理所的科学家们对肝癌进行 深入研究,鉴定了一种支持肝癌干细胞自我更新的lncRNA(lnc-β-Catm)。

       科学家们发现,肠癌中的许多重要致癌基因都通过一种microRNA起作用。他们指出,靶标这种microRNA的药物可以同时阻断多个致癌突变的影响。此外,这种核心分子的水平还可以帮助人们预测肠癌的侵袭性。

      靶标NEAT1将能更有效的杀死癌细胞这一研究对后期癌细胞的研究提供了科学依据,对相关研究奠定了基础。

推荐原文:p53 induces NEAT1 paraspeckles to modulate replication stress response and chemosensitivity, Adriaens, Standaert, et al., Nature Medicine


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