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　　最近，美国科罗拉多大学（CU）癌症中心在发表的一项研究提出了一种新的方法，可将“乘客基因”与“驱动基因”区分开来，并使用该方法确定了一个新的驱动基因——GON4L，从 而提供了癌症进展的一个潜在治疗靶标。

      肿瘤DNA中充斥着基因组改变，其中绝大多数只有很少或根本没有功能或临床意义。这意味着，即使当癌症研究人员在肿瘤或癌细胞系中发现了一个改变，这个改变也可能与疾病的进展并不相关，历史已经证明，许多与癌症相关的基因改变并不诱发癌症；许多变异是“乘客基因（passengers）”，而不是“驱动基因（passengers）”。最近，美国科罗拉多大学（CU）癌症中心提出了一种新的方法，可将“乘客基因”与“驱动基因”区分开来，并使用该方法确定了一个新的驱动基因——GON4L，从而提供了癌症进展的一个潜在治疗靶标。

      CU癌症中心主任Dan Theodorescu博士指出：“现在的技术使我们能够很容易、并且花费不多地对癌细胞进行基因组测序。当我们进行测序的时候，发现了数百个甚或数千个 基因发生了改变。这项工作提供了一种方法，在发生改变的众多基因中，识别可能的癌症驱动基因。”

      该研究的创新之处在于，评估了这些肿瘤基因突变对于肿瘤生长或患者预后的影响，这是很难直接进行评估的。

      Theodorescu说：“许多研究发现，在一个癌细胞群体中，一个基因经常发生改变，然后检查患者样本，以探讨是否更高水平的该基因与临床预后 不佳有关。如果更高的基因水平伴随着较差的患者预后，这个基因则被认为可引起更具侵袭性的疾病。然而，一个改变了的基因与患者预后之间有很多个步骤——除 了改变了的基因之外，还有其他许多因素可能影响患者预后。”

      相反，Theodorescu和同事们检测了候选基因改变对已经确认的临床标记（重要的是，肿瘤进展的驱动基因）的功能性影响。高水平的这种基因标记——CD24,与病人预后不佳有着密切关系，并在实验模型中驱动着癌症的发展。它不是在健康的组织，而是在很多肿瘤中表达，包括乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌和胰腺癌。作为癌症恶化的一个指标，目前的研究调查了该候选基因对CD24表达的影响。

      这项研究是从176个候选基因开始，在膀胱癌患者中，它们由于拷贝数增加、基因表达或突变而过度表达。研究发现，在这些候选基因当中，GON4L影 响着CD24表达和肿瘤进展。然后，研究着眼于GON4L如何驱动CD24表达和肿瘤的生长，发现它与癌细胞雄激素受体联系在一起，给细胞发出信号以生存 和成长。

    Theodorescu说：“首先，这项工作提出了一种新的方法来识别潜在的癌症驱动基因。其次，我们使用这个策略表明，抗雄激素疗法可能有益于具有高GON4L和激素受体表达的患者。”

    Theodorescu表明，该技术可以很容易地适合使用肿瘤进展的其他替代标记，适合于提出的科学问题，从而为其他研究人员提供了一种有用的方法，来确定候选癌症驱动基因的重要性。他还表明，进一步研究GON4L可能为各种癌症类型患者带来治疗选择。

      2013年12月，有研究人员发现，当CUX1失活时激活了一种促进肿瘤生长的生物信号通路。当前有一些抑制这一信号通路的药物正在临床使用或进入研发阶段，因此为携带这种致癌突变的患者提供了一种潜在的靶向新疗法。

小编在基因云馆也发现了GON4L的信息：

GON4L基因（以及对应的蛋白质）的细胞分布位置：细胞核

可能调控GON4L基因的相关microRNA：    hsa-miR-106b  

与基因相关的文献：

The Justy mutant mouse strain produces a spontaneous murine model of salivary gland cancer with myoepithelial and basal cell differentiation.   

     一项对肺癌致癌驱动基因的多重检测，确定了可帮助选择靶向治疗方法的遗传学改变。研究发现，接受匹配治疗 的肺癌患者，比没有接受定向治疗的患者存活时间更长，但是还需要随机临床试验来确定是否这种治疗策略可以提高存活率。近30%的恶性肿瘤都是由MYC癌基因驱动。没有人能够关闭这一基因，因此罹患MYC驱动癌症的患者往往缺乏有效治疗。就像熄灭失控汽车的发动机， 去年9月份贝勒医学院的一个研究小组发现了一种可以杀死MYC驱动癌症的新方法。他们可以  通过抑制癌细胞中一种叫做剪接体（spliceosome）的分 子机器来做到这一点。

     小编寄语：不得不惊叹科学技术的伟大性，又一个治疗癌症的成果被研究出来，相信技术的科学性，更相信终有一天癌症会被根治！

推荐原文摘要：
GON4L drives cancer growth through a YY1- androgen receptor-CD24 axis
Abstract：In principle, the inhibition of candidate gain-of-function genes defined through genomic analyses of large patient cohorts offers an attractive therapeutic strategy. In this study, we focused on changes in expression of CD24, a well validated clinical biomarker of poor prognosis and a driver of tumor growth and metastasis, as a benchmark to assess functional relevance. Through this approach, we identified GON4L as a regulator of CD24 from screening a pooled shRNA library of 176 candidate gain-of-function genes. GON4L depletion reduced CD24 expression in human bladder cancer cells, blocked cell proliferation in vitro and tumor xenograft growth in vivo. Mechanistically, GON4L interacted with transcription factor YY1, promoting its association with the androgen receptor to drive CD24 expression and cell growth. In clinical bladder cancer specimens, expression of GON4L, YY1 and CD24 was elevated compared to normal bladder urothelium. This pathway is biologically relevant in other cancer types as well, where CD24 and the androgen receptor are clinically prognostic, given that silencing of GON4L and YY1 suppressed CD24 expression and growth of human lung, prostate and breast cancer cells. Overall, our results define GON4L as a novel driver of cancer growth, offering new biomarker and therapeutic opportunities.