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微环境对细胞的影响

来源/作者:Genelibs   发表时间:June 22, 2016, 9:39 a.m.   文章热度:2040   


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  细胞能感知周围细胞微环境,并对此做出反应,这些微环境十分重要,会影响细胞的形态、蛋白质水平和定位、基因表达,乃至核完整性。

       什么是癌症结构性突变?

       研究发现90%的骨肉瘤(Osteosarcomas)携带有抑癌基因TP53的突变型,这种突变在骨癌初期起着非常重要的作用。

该研究对32名患者的34个骨肉瘤以及正常细胞的全基因组进行测序,发现了引起骨肉瘤的多种TP53突变,55%的TP53突变是结构型突变,而不是基因 序列上的单个位点的突变。除了Tp53基因,这些结构型突变也影响了许多其他的癌症基因。    

     在基因云馆中,也有Tp53基因的信息,该基因主要分布在内质网、核糖体、细胞质、线粒体中。点击这里查看Tp53的详细信息。

       例如,ATRX和RB1基因的回复突变,这两种基因的突变会引发 小儿实体肿瘤(Pediatric solid tumors),DLG2癌症基因突变也存在于一半的骨肉癌患者中。

       所有的癌症都是由人一生中身体细胞内发生的DNA突变所引起。尽管我们知道烟草烟雾中的化学物质可引起肺细胞突变导致肺癌,紫外线可引起皮肤细胞突变导致皮肤癌,对于引起突变导致大多数癌症形成的生物学过程却了解甚少。

       为此,一组研究人员分析了7,042个罹患最常见癌症的患者的基因组,揭示出了20多个DNA突变过程的标记。研究指出,所有的癌症都具有两个或以上的标 记,反映出在癌症形成过程中有各种过程协同起作用。但不同癌症的突变过程数量有所差异。例如,有2个突变过程构成了卵巢癌形成的基础,而肝癌形成则有6个 突变过程。一些突变标记存在于多个癌症类型中,而另一些则局限于一种癌症类型。在30种癌症类型中,有25种具有年龄相关突变过程造成的标记。由乳腺癌易 感基因BRCA1BRCA2突变引起DNA修复缺陷所造成的另一种标记,被发现存在于乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌中。

      在基因云馆中也有BRCA1和BRCA2的信息,点击这里查看BRCA1和BRCA2的信息

      细胞基质与干细胞

      大量研究表明,干细胞所处的微环境对调控干细胞的生长和分化具有重要作用,多种溶液介质、细胞外基质和信号通路等参与了干细胞命运的调控。微环境的作用一 方面包括溶液介质(如激素和生长因子)——它们在干细胞的生长和分化中发挥重要作用,另一方面研究也表明,机械力及力学信号转导同样在干细胞自我更新、分 化、衰老和凋亡等细胞生理过程中起到重要的作用。

     2014年,一项研究表明通过拉伸间充质干细胞正在生长的凝胶基质,可以使单个间充质干细胞变形,从而触发细胞内钙振荡。外膜上的一次拉动如何会引发内质 网的钙释放?研究小组使用另外的生物传感器来区分两种可能的机制:拉伸可激活导致内质网钙释放的生化信号通路,或者拉伸是改变ER通道的直接机械力。

       结果显示,后者可能性更大。事实上,通过细胞骨架传播的力量,可引起内质网钙释放,是人们一段时间以来的假设,但直到现在还没有得到证明。随着科技的进步,相信这一假设会逐步被证实。

参考文献:

SnapShot: Mechanosensing Matrix

Signatures of mutational processes in human cancer

Recurrent somatic structural variations contribute to tumorigenesis in pediatric osteosarcoma

Matrix elasticity directs stem cell lineage specification

 


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