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       自闭症和精神分裂症是两种严重的精神疾病，通常人们很难将两者关联起来，但是越来越多的研究表明，自闭症和精神分裂症就像硬币的两面，存在重要的关 联。近期研究人员比对了自闭症和精神分裂症患者大脑中的基因表达，发现了其中的相似之处，这为自闭症和精神分裂症之间的关联添加了 更有利的证据。

       精神分裂症是一组病因未明的重性精神病，多在青壮年缓慢或亚急性起病，临床上往往表现为症状各异的综合征，涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍以 及精神活动的不协调。患者一般意识清楚，智能基本正常，但部分患者在疾病过程中会出现认知功能的损害。病程一般迁延，呈反复发作、加重或恶化，部分患者最 终出现衰退和精神残疾，但有的患者经过治疗后可保持痊愈或基本痊愈状态。

      自闭症是发生在婴儿时期的一种特殊的精神障碍，又称婴儿孤独症。以人际交往障碍、言语沟通异常、兴趣局限和行为刻板为特征，过去曾经认为，其病因可能与社 会心理因素有关，但现在的研究认为，自闭症并不是缺乏温暖的教养环境所造成的，而是遗传基因、脑部疾病或创伤及其他生理原因造成的。

       一项研究发现患有这两种疾病的患者大脑具有相似的基因表达。此前这一研究小组曾分析了32位自闭症患者和40位对照死后大脑组织中的基因表达，在此基础上，他们又比对了马里兰州斯坦利医学研究所收集的基因表达数据，这些数据来自31位精神分裂症患者，25位躁郁症患者以及26个对照的死后大脑组织。

      研究小组发现，自闭症和精神分裂症患者大脑中表达的基因都参与了神经元和突触的发育，尤其是长期预测神经元（long-range projections）。但自闭症和躁郁症患者大脑的基因表达，以及躁郁症和精神分裂症患者大脑的基因表达并没有很大的相似。

      不过研究人员从中发现了两个基因，12号染色体上的 IQSEC3 和 COPS7A 都会在自闭症，精神分裂症和躁郁症患者大脑中低水平表达。

      去年麻省理工的一组研究人员发现一个称为Shank3的基因与自闭症和精神分裂症都有关联。Shank3编码的蛋白在突触中发现过，突触是神经元之间的连 接，可让它们互相交流。Shank3是一个支架蛋白，意味着它有助于组织数百个其他蛋白质聚集在突触后细胞膜上，这对于协调细胞响应来自于突触前细胞的信 号，是至关重要的。

      研究人员通过激活大脑不同部位、不同发育阶段的突变，发现Shank3的2个突变以不同方式影响大脑回路。自闭症突变在发育早期就产生影响，主要是在大脑 一个称为纹状体的部位，这个部位与协调运动规划、动机和习惯性行为有关。冯教师认为，中断纹状体中的突触，会引发在这些小鼠中看到的强迫行为。

      在携带精神分裂症相关基因突变的小鼠中，早期发育是正常的，这表明，在这个阶段，截短的Shank3可以充分代替该蛋白的正常版本。然而在生命后期，Shank3的截短版本会干扰突触的功能以及大脑皮层中的连接，在大脑皮层中发生执行功能（如思想和计划）。

    这些研究发现相关精神疾病之间存在遗传共性，不过也有一些研究表明，精神分裂症可能更类似于躁郁症，而不是自闭症。

    目前尚不清楚孤独症和精神分裂症基因表达之间的相似性是否能反映了共同的机制，或者只是简单的大脑变化的结果。但不管是否反应共同的机制，孤独症和精神分裂症都已成为当今时代发病率高且备受重视的疾病，其内部构造以及两者之间的关系，研究人员也在继续研究，希望能早日研究出治疗孤独症和精神分裂症的技术。

原文摘要：

Transcriptome analysis of cortical tissue reveals shared sets of downregulated genes in autism and schizophrenia

Autism (AUT), schizophrenia (SCZ) and bipolar disorder (BPD) are three highly heritable neuropsychiatric conditions. Clinical similarities and genetic overlap between the three disorders have been reported; however, the causes and the downstream effects of this overlap remain elusive. By analyzing transcriptomic RNA-sequencing data generated from post-mortem cortical brain tissues from AUT, SCZ, BPD and control subjects, we have begun to characterize the extent of gene expression overlap between these disorders. We report that the AUT and SCZ transcriptomes are significantly correlated (P<0.001), whereas the other two cross-disorder comparisons (AUT–BPD and SCZ–BPD) are not. Among AUT and SCZ, we find that the genes differentially expressed across disorders are involved in neurotransmission and synapse regulation. Despite the lack of global transcriptomic overlap across all three disorders, we highlight two genes, IQSEC3 and COPS7A, which are significantly downregulated compared with controls across all three disorders, suggesting either shared etiology or compensatory changes across these neuropsychiatric conditions. Finally, we tested for enrichment of genes differentially expressed across disorders in genetic association signals in AUT, SCZ or BPD, reporting lack of signal in any of the previously published genome-wide association study (GWAS). Together, these studies highlight the importance of examining gene expression from the primary tissue involved in neuropsychiatric conditions—the cortical brain. We identify a shared role for altered neurotransmission and synapse regulation in AUT and SCZ, in addition to two genes that may more generally contribute to neurodevelopmental and neuropsychiatric conditions.