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基因编辑系统助力癌症

来源/作者:Genelibs   发表时间:June 13, 2016, 9:01 a.m.   文章热度:1123   


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  癌症干细胞就像杀不死的僵尸,它们拥有恐怖的再生能力,不断生成新的癌症干细胞和肿瘤。癌症干细胞利用基因编辑系统来克隆自己。这一机制使白血病前期的白细胞前体变成了白血病干细胞。

      如果说DNA是细胞的建筑蓝图,那么RNA就是对这份蓝图的解读。ADAR1是一种能够编辑microRNA序列的酶,与癌症发展和耐药性密切相关。研究人员在慢性粒细胞白血病(CML)中揭示了ADAR1的作用机制,并在此基础上找到了阻止它的方法。

       研究人员使用急变期CML细胞以及移植了这些细胞的小鼠,阐明了一系列重要的分子事件。首先,白血病基因突变使白细 胞对炎症信号更为敏感,这种炎症反应会激活ADAR1。随后,高度活化的ADAR1编辑使microRNA let-7显著减少。这大大增强了细胞的自我更新能力,最终使白细胞前体转变为白血病干细胞。

      了解ADAR1系统的作用机制之后,研究人员开始想办法阻止它。研究显示,用小分子抑制白细胞对炎症的敏感性或者抑制ADAR1,能够恢复let-7的表达水平,抵消ADAR1对细胞自我更新的影响。小分子治疗可以使急变期CML细胞的自我更新减少将近40%。

       白血病是一种造血系统的恶性肿瘤,俗称“血癌”。在这种疾病中,某一类型的白血病细胞在骨髓或其他造血组织出现了肿瘤性增生,可浸润机体内的不同器官和组织,使各个脏器的功能受损,产生相应的症状和体征。

   近年来人们逐渐意识到,细胞外微囊泡(MV)对癌症的发展和复发起到了重要作用。文章指出,微囊泡中的miRNA会推动造血细胞的白血病转化。文章的通讯作者是华中科技大学生命科学与技术学院的郭安源教授。

      牛油果(鳄梨)是一种营养价值很高的水果,科学家们发现它还拥有抗癌的功效。加拿大滑铁卢大学的Paul Spagnuolo教授证实,牛油果中的一种脂质(avocatin B)可以通过靶标白血病干细胞,对抗急性髓系白血病(AML)。

      Scripps研究所(TSRI)的科学家们发现了一种罕见的人类抗体,可以将白血病细胞转变为抗白血病的免疫细胞。为人们开辟了一条治疗白血病的全新途径。癌症干细胞纵有基因编辑系统的帮助,科学家们仍旧发现一种将白血病细胞转化为抗白血病的免疫细胞,可见技术的伟大性,相信终有一天科学家们能研究出杀灭癌细胞的抗体,让癌症不再危害人类。

推荐原文:ADAR1 Activation Drives Leukemia Stem Cell Self-Renewal by Impairing Let-7 Biogenesis.

 


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