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攻克癌症的“特洛伊木马”法

来源/作者:Genelibs   发表时间:June 3, 2016, 9:18 a.m.   文章热度:1281   

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  本周三,德国的研究人员提出了一种攻击癌症的特洛伊木马方法,让病毒模拟物偷偷地溜进人体,发起一种抗肿瘤的免疫攻势。

目前只在三个人当中进行了测试,这种治疗声称是免疫治疗的最新进展,旨在唤醒身体自身的免疫军队来对抗疾病。

这种特洛伊木马是在实验中制备的,是由含有癌症RNA(一种形式的遗传编码)的纳米粒子组成,这些纳米粒子周围包覆着一层脂肪酸膜。研究人员将这些纳米粒子注入患者体内,以模拟病毒入侵,并渗透入专门的免疫细胞。

这些所谓的树突细胞可解码嵌入纳米粒子的RNA ,反过来会触发肿瘤抗原的生产。然后,抗原会激活抗癌T细胞,因此让身体准备好全力进行抗肿瘤攻击。

在小鼠实验之后,三名患有晚期皮肤癌的人接受了低剂量的治疗,第一步是漫长和谨慎的过程,在人类身上测试新的药物。

他们补充道,如果进一步的试验发现这种疗法有效,那么这种方法可以为开发广受欢迎的“通用”疗法对抗各种癌症,铺平道路。

这种新的治疗被称为RNA 疫苗——它就像一种预防性的疫苗,模仿一种感染原,并训练身体对它做出反应。

荷兰内梅亨大学医学中心的专家评论员Jolanda de Vries和Carl Figdor在分析中写道:“令人印象深刻的是,研究人员观察到了免疫反应。”但是他们警告说:“这种疗法仍然处于初期阶段, 还需要一项更大的、随机的试验来验证这些结果。”

免疫疗法已经用于治疗某些形式的癌症,但现在仍然没有通用的疫苗——癌症治疗的圣杯。不同于病毒、细菌或真菌——它们可以被药物靶定,癌细胞不是入侵者,而是我们自己的细胞由于DNA损伤而失控。这就解释了“为什么它们大多数能不受干扰地被身体免疫系统传播。”

发现可以杀死病变细胞、而不损害健康细胞的药物,已被证明是非常困难的。例如,化疗可靶定快速分裂的细胞——但是却把好的和坏的细胞一起靶定。免疫疗法旨在激活人体自身的免疫反应,而不会杀死健康细胞。

伦敦癌症研究所的免疫疗法教授Alan Melcher指出:“尽管这项研究是非常有趣的,但是在某种程度上,它被证明有利于患者,仍然还需时日。一个突出的问题是,为广泛的临床应用制造纳米粒子存在实际的挑战。”

早在2011年,英国的研究人员利用人类免疫系统如何起作用对我们的启发,将一种普通的化疗药物被放入微粒中,成功送到癌细胞内。比起使用标准方式,此药通过这种方式传送,能让动物模型中的卵巢癌肿瘤大幅缩小。

随后,两个独立的研究团队利用“特洛依木马”,将识别标记或抗癌药物输送到癌细胞中,成功地达到了靶向性治疗癌症的目的。

今年5月份,由美国休斯顿卫理公会研究所领导的一个国际小组,用患者自身免疫细胞制备出了纳米级的特洛伊木马,可通过克服身体复杂的防御机制,而成 功地治疗炎症,从而可能为炎症为特征的疾病——比如癌症和心血管疾病,带来更广泛的疗法。

原文摘要:
Systemic RNA delivery to dendritic cells exploits antiviral defence for cancer immunotherapy
Abstract: Lymphoid organs, in which antigen presenting cells (APCs) are in close proximity to T cells, are the ideal microenvironment for efficient priming and amplification of T-cell responses. However, the systemic delivery of vaccine antigens into dendritic cells (DCs) is hampered by various technical challenges. Here we show that DCs can be targeted precisely and effectively in vivo using intravenously administered RNA-lipoplexes (RNA-LPX) based on well-known lipid carriers by optimally adjusting net charge, without the need for functionalization of particles with molecular ligands. The LPX protects RNA from extracellular ribonucleases and mediates its efficient uptake and expression of the encoded antigen by DC populations and macrophages in various lymphoid compartments. RNA-LPX triggers interferon-α (IFNα) release by plasmacytoid DCs and macrophages. Consequently, DC maturation in situ and inflammatory immune mechanisms reminiscent of those in the early systemic phase of viral infection are activated. We show that RNA-LPX encoding viral or mutant neo-antigens or endogenous self-antigens induce strong effector and memory T-cell responses, and mediate potent IFNα-dependent rejection of progressive tumours. A phase I dose-escalation trial testing RNA-LPX that encode shared tumour antigens is ongoing. In the first three melanoma patients treated at a low-dose level, IFNα and strong antigen-specific T-cell responses were induced, supporting the identified mode of action and potency. As any polypeptide-based antigen can be encoded as RNA, RNA-LPX represent a universally applicable vaccine class for systemic DC targeting and synchronized induction of both highly potent adaptive as well as type-I-IFN-mediated innate immune mechanisms for cancer immunotherapy.


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