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第二军医大学:为何男性更容易患肝癌

来源/作者:alax   发表时间:2016-04-14 14:57:32  
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  肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度最高的肿瘤之一。众所周知,男性比女性更容易患上HCC,但科学家们一直不清楚其中的原因。第二军医大学的研究团队最近在Oncogene杂志发表文章指出,HCC性别差异与长非编码RNA FTX(lnc-FTX)有关。

 

肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家,每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度最高的肿瘤之一。众所周知,男性比女性更容易患上HCC,但科学家们一直不清楚其中的原因。第二军医大学的研究团队最近在Oncogene杂志发表文章指出,HCC性别差异与长非编码RNA FTX(lnc-FTX)有关。

lnc-FTX是转录自X染色体失活中心的XIST(X-inactive-specific transcript)调控因子。第二军医大学的孙树汉教授领导研究团队,在HCC中分析了lnc-FTX的表达和功能。他们发现,lnc-FTX在女性肝脏中表达水平更高。与正常肝脏组织相比,HCC组织的lnc-FTX水平显著下调。lnc-FTX高水平表达的HCC患者存活时间更长。

进一步研究表明,lnc-FTX通过竞争miR-374a约束Wnt/β-catenin信号活性,抑制HCC细胞的EMT转化和侵袭。lnc-FTX还能结合DNA复制许可因子MCM2,阻碍DNA复制并抑制HCC细胞增殖。由此可见,lnc-FTX在HCC中起到了肿瘤抑制子的作用,有望帮助人们更好的治疗HCC。

孙树汉教授的研究成果曾入选Cancer Cell杂志2014年最受欢迎的研究论文。他们发现了一种表达于人肝癌细胞的长链非编码RNA,lncRNA-ATB。这种lncRNA在肝细胞癌转移时上调,而且和患者预后差有关。研究显示,lncRNA-ATB可以结合miR-200上调ZEB1和ZEB2,进而诱导EMT转化和细胞侵袭。文章指出,lncRNA-ATB通过直接结合其他RNA分子调控肿瘤微环境,促进肝癌的早期侵袭及晚期定植,可以成为对抗肝细胞癌转移的潜在靶标。

近年来人们发现,γ-氨基丁酸(GABA)对肿瘤的发生和发展有调控作用。在肿瘤组织中,GABA及其合成酶GAD1(谷氨酸脱羧酶1)的表达水平显著增加。不过,人们对这一现象背后的机制还知之甚少。孙树汉教授及其同事在Oncogene杂志上发表文章,阐明了癌细胞DNA甲基化重新激活GAD1的具体机制。

孙树汉教授课题组此前还应用Arraystar Mouse LncRNA芯片,首次揭示了长链非编码RNA在肝再生过程中的作用。他们发现,lncRNA-LALR1在肝再生过程中通过激活Wnt/β-Catenin信号通路促进了肝细胞增殖。该研究成果刊登在国际顶级杂志Hepatology上。

推荐原文:Long noncoding RNA FTX inhibits hepatocellular carcinoma proliferation and metastasis by binding MCM2 and miR-374a

 

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