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　　如今，非小细胞肺癌（NSCLC）中两个关键基因的突变可通过简单的血液检测快速准确地检测出。Dana-Farber癌症研究所等机构的研究人员证明，此检测有望作为临床工具，帮助确定哪些患者将受益于靶向药物。这项成果于上周发表于《JAMA Oncology》上。

如今，非小细胞肺癌（NSCLC）中两个关键基因的突变可通过简单的血液检测快速准确地检测出。Dana-Farber癌症研究所等机构的研究人员证明，此检测有望作为临床工具，帮助确定哪些患者将受益于靶向药物。这项成果于上周发表于《JAMA Oncology》上。

非小细胞肺癌是肺癌的最常见形式。根据美国癌症协会的统计，美国每年有超过20万人被诊断出患有此病。预计30%的NSCLC患者带有EGFR或KRAS突变，可以通过靶向疗法来治疗。

本研究中的检测被称为血浆基因分型，它从患者体内抽取一管血液，并分析肿瘤来源的游离DNA（cfDNA），以便了解突变或其他异常。这种技术为临床研究人员提供了肿瘤内基因异常的快照，是了解癌症分子组成的常用工具。

文章的资深作者，Dana-Farber癌症研究所的肿瘤学家Geoffrey Oxnard博士表示：“我们认为血浆基因分型有望作为临床检测，这是一种快速且无创的方式，可筛查癌症的遗传指纹，同时避免侵入性活检的使用。我们的研究第一次证明了液体活检技术可成为癌症患者治疗决策中的实用工具。”

这项研究招募了180名NSCLC患者，其中120名是新诊断出的，另60名对之前的疗法有耐药性，使得疾病复发。研究人员利用微滴式数字PCR（ddPCR）技术，对患者的cfDNA进行了检测，以了解EGFR和KRAS基因中的突变以及EGFR T790M获得性耐药突变。每位患者还经历了常规的组织活检，以检测同一突变。之后，液体活检和组织活检的结果得到了比较。

研究人员发现，液体活检能够更快地返回结果。平均而言，液体活检的周转时间为3天，而组织活检大约为12天。此外，液体活检也极为准确。对于原发的EGFR和KRAS突变，血浆ddPCR的预测值为100%。对于EGFR耐药突变，预测值也达到79%，这意味着血液检测能够发现传统活检错过的突变。

“在某些带有EGFR耐药突变的患者中，ddPCR检测到了传统组织活检错过的突变，”Oxnard博士指出。“耐药肿瘤是由多个细胞组成的，其中一些携带了不同的基因突变。单次活检只能分析肿瘤的一部分，可能会错过别处存在的突变。相比之下，液体活检则更好地反映了整个肿瘤的突变分布。”

此外，肿瘤还在不断发展，获得更多的突变，因此，反复的液体活检能够实现新突变的检测，如EGFR耐药突变，从而带来更有针对性的治疗。

“这项研究的数据是引人注目的，”Dana-Farber癌症研究所的病理学家Lynette Sholl博士谈道。“我们交叉比较了34名NSCLC患者的液体和组织活检结果，验证了作者的成果。作为一个真正的临床检测，液体活检需要提供可靠、准确的数据。这正是我们在这种ddPCR型血液检测上看到的。”

原文检索

Prospective Validation of Rapid Plasma Genotyping for the Detection of EGFR and KRAS Mutations in Advanced Lung Cancer

JAMA Oncol. Published online April 07, 2016. doi:10.1001/jamaoncol.2016.0173