基因云馆新一代信息数据库

编辑推荐：

　　4月5日，Nature子刊《Scientific Reports》在线刊登了江南大学附属医院、苏州大学第二附属医院和复旦大学上海医学院的一项最新研究成果。这项研究首次提供了结直肠癌中一个UCA1-miR-204-5p-CREB1/BCL2/RAB22A调控网络的证据，并表明UCA1和CREB1是结直肠癌潜在的新致癌基因和预后因素。

最近的初步研究报道了长非编码RNA——UCA1在结直肠癌中的促癌作用。然而，UCA1在结直肠癌中的功能和分子机制，仍然不明确。4月5日，Nature子刊《Scientific Reports》在线刊登了江南大学附属医院、苏州大学第二附属医院和复旦大学上海医学院的一项最新研究成果，题为“LncRNA—UCA1 enhances cell proliferation and 5-fluorouracil resistance in colorectal cancer by inhibiting miR-204-5p”。这项研究首次提供了结直肠癌中一个UCA1-miR-204-5p-CREB1/BCL2/RAB22A调控网络的证据，并表明UCA1和CREB1是结直肠癌潜在的新致癌基因和预后因素。本文通讯作者是江南大学附属医院的Zhaohui Huang。

结直肠癌(CRC)是第三大最常见的癌症类型，是全球癌症相关死亡的第三大主要原因。CRC的发生和发展是一个多步骤的过程。虽然科学家们一直都在尽最大努力理解CRC的复杂的发病机理，并改善其治疗效果，但是，CRC仍然是一种严重的疾病。因此，需要进一步理解CRC的精确机制，也需要开发新的诊断和预后生物标记。

长非编码RNA（lncRNAs）被归类为一种新型的非编码RNA（ncRNA），长度超过200个核苷酸，没有编码蛋白质的能力。LncRNAs在染色质组织、转录和转录后水平上调节基因表达，在不同的生物过程中扮演重要的角色，包括胚胎发育、细胞生长和肿瘤发生。

例如，HOTAIR通常调控异常，并可能在几种类型的癌症中调节染色质动力学和基因表达,包括CRC。MALAT-1在CRC组织中是上调的，并协调Wnt/-catenin信号通路，以促进CRC的入侵和转移。此外，最近的研究已经确定了其他几个在CRC中发挥重要调控作用的lncRNAs，从而表明lncRNAs在CRC的发展过程中起关键作用。

UCA1被首次报道在膀胱癌中过度表达，并被建议作为诊断膀胱癌的生物标志物。UCA1在膀胱癌、舌鳞状细胞癌、乳腺癌、胃癌和CRC中是高度表达的，从而表明UCA1可能在人类癌症中扮演一个共同的重要角色。UCA1的表达受转录因子C/EBPα和Ets-2的调节，UCA1的超表达可通过调节不同的路径促进癌症发展，包括PI3K、AKT和mTOR-STAT3信号通路。UCA1通过与microRNA（miRNAs，一种调控ncRNA）相互作用，也可以作为癌细胞中的一种竞争内源性RNA(ceRNA)。

例如，UCA1可以通过抑制肿瘤抑制性的miR–143，调节乳腺癌细胞的生长和凋亡。miR-1通过结合和抑制膀胱癌中的UCA1而发挥肿瘤抑制作用。此外，上调UCA1可通过抑制miR-216b并激活FGFR1/ERK信号通路，有助于肝细胞癌的进展。这些研究表明，UCA1在人类癌症中发挥了重要的功能和复杂的机制。尽管最近有初步研究报道了UCA在CRC中的体外肿瘤促进作用，并揭示了其潜在的预后作用，但是UCA1在CRC中的机制还有待于阐明。

在目前的研究中，研究人员表明，UCA1在CRC组织中是上调的，并在两个独立的CRC群组中预测了不良预后。UCA1的异位表达可促进CRC细胞的增殖，并增加CRC细胞对5 -氟尿嘧啶（5-FU）的药物抗性。沉默UCA1的表达，可抑制CRC细胞生长，并增加 5-FU诱导的细胞凋亡。进一步的机制研究显示，UCA1通过竞争地抑制miR-204-5p——在该小组之前的研究中是胃肠肿瘤中的一个关键肿瘤抑制性miRNA，在CRC中发挥其致癌作用。

miR-204-5p的正调节靶基因CREB1(在这项研究中新发现的)、BCL2和RAB22A，可介导UCA1在细胞增殖和细胞凋亡中的功能。此外，这些数据显示，CREB1在CRC中是一个新的预后因素。目前的研究首次提供了CRC中一个UCA1-miR-204-5p-CREB1/BCL2/RAB22A调控网络的证据，表明UCA1和CREB1是CRC潜在的新治疗靶点和预后因素。

LncRNA在肿瘤中起着重要的作用，此前已经有研究对此进行过探讨。2015年1月，美国H. Lee Moffitt癌症中心和浙江肿瘤医院的研究人员，在《Journal of Biological Chemistry》发表了一项研究成果，解析了lncRNA在乳腺上皮细胞EMT过程中所起的作用（中美学者JBC解析lncRNA在EMT中的作用）。2015年11月，来自天津医科大学和美国达茅斯Geisel医学院的研究人员，在Nature子刊《Scientific Reports》发表的一项研究，深入阐述了肿瘤转移相关lncRNA——MALAT1在调控晚期口腔鳞状细胞癌（OSCC）转移中的作用，从而表明MALAT1是OSCC的一个重要的预后因素和治疗靶标(天津医科大：肿瘤转移相关的lncRNA)。随后的12月份，来自上海第二军医大学的研究人员，在国际知名学术期刊《Clinical Cancer Research》发表一项研究，确定了一个新的lncRNA——ICR，可特异性地调节ICAM-1 +肝癌细胞的肿瘤干细胞特性，并有助于门静脉癌栓的发展。因此，ICR可能是肝癌治疗的一个有用的新靶点。

推荐原文摘要：
LncRNA—UCA1 enhances cell proliferation and 5-fluorouracil resistance in colorectal cancer by inhibiting miR-204-5p
Abstract：Recent preliminary studies reported the in vitro tumor-promoting effects of long non-coding RNA urothelial carcinoma associated 1 (UCA1) in colorectal cancer (CRC). However, the in vivo functions and molecular mechanism of UCA1 in CRC remain unclear. Therefore, we investigated the detailed role and mechanism of UCA1 in CRC. We found that UCA1 was up-regulated in CRCs and negatively correlated with survival time in two CRC cohorts. Functional assays revealed the in vitro and in vivo growth-promoting function of UCA1 and revealed that UCA1 can decrease the sensitivity of CRC cells to 5-FU by attenuating apoptosis. Further mechanistic studies revealed that UCA1 could sponge endogenous miR-204-5p and inhibit its activity. We also identified CREB1 as a new target of miR-204-5p. The protein levels of CREB1 were significantly up-regulated in CRCs, negatively associated with survival time and positively correlated with the UCA1 expression. The present work provides the first evidence of a UCA1-miR-204-5p-CREB1/BCL2/RAB22A regulatory network in CRC and reveals that UCA1 and CREB1 are potential new oncogenes and prognostic factors for CRC.