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一条代谢途径可促进癌症转移

来源/作者:alax   发表时间:2016-04-08 10:25:25  
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  最近,在《Journal of Cell Biology》杂志上发表的一项研究报道称,在某些乳腺癌中上调的一个代谢途径,可通过激活一种细胞信号蛋白(称为Arf6),而促进疾病的进展。

 

最近,在《Journal of Cell Biology》杂志上发表的一项研究报道称,在某些乳腺癌中上调的一个代谢途径,可通过激活一种细胞信号蛋白(称为Arf6),而促进疾病的进展。这项研究是由北海道大学的研究人员完成的,表明他汀类样的药物可能是某些乳腺癌患者的有效疗法,这些乳腺癌患者的肿瘤表达高水平的Arf6信号蛋白。

甲羟戊酸途径(MVP)是一个代谢途径,可产生各种生物分子的构建模块,从胆固醇到将某些蛋白质固定在细胞膜上的长链脂类。肿瘤抑制基因p53的突变,可能上调MVP,这种现象会增加一些(但不是全部)乳腺癌细胞系的侵袭性。北海道大学医学研究生院Hisataka Sabe领导的研究小组怀疑,MVP可能通过激活Arf6信号通路,促进侵袭性,这会通过促使细胞转变到一个更为能动性的状态,而增强肿瘤细胞的浸润性和转移性。

本文第一作者Ari Hashimoto和他的同事们发现,MVP可促进Arf6到质膜的招募,在那里,它可能被受体酪氨酸激酶激活。该通路通过生成一类脂质而做到这一点,这些脂质可将一个称为Rab11b的蛋白质固定在细胞膜上,从而允许Rab11b将Arf6传递到其激活位点。研究人员发现,抑制Rab11b可减少一种侵袭性乳腺癌细胞系(称为MDA-MB-231)的侵袭性,这种细胞系表达大量的Arf6信号蛋白。

Hashimoto等人发现,Arf6通路也可能增加乳腺癌细胞的耐药性,抑制Rab11b或Arf6通路的一个组件(称为EPB41L5),可增加MDA-MB-231细胞对两种不同细胞毒性化合物的敏感性。

他汀类药物可抑制HMG-CoA还原酶——MVP的一个关键部件。他汀类药物最初开发用以降低胆固醇水平,也作为潜在的抗癌药物被调查过,但是临床试验的结果喜忧参半。Hashimoto等人的数据显示,未来的研究应该关注那些肿瘤表达高水平Arf6信号蛋白的乳腺癌患者,他们可能对减少Rab11b活性的药物更为敏感。事实上,研究人员发现,当给小鼠注射辛伐他汀时,这种药物可增加MDA-MB-231细胞的药物敏感性,并抑制细胞转移的能力。Sabe说:“阻断MVP可能有效地杀死过度表达Arf6通路的癌细胞,特别是与其他药物相结合时。”开发这样的治疗方法可能是至关重要的,因为研究人员发现,如果患者的肿瘤表达高水平的两个MVP组件和Arf6信号蛋白质,那么他们的长期存活率就不佳。

在癌症的死者当中只有不到10%的人,死于原位肿瘤,而多达90%的死者都是死于癌症的转移。因此,癌症转移一直是癌症研究中一个棘手的问题,设法阻断转移,甚至阻止它们的形成,将是抗击癌症的一大步。那么,有哪些因素促进癌症的转移呢?此前相关研究得出了各种各样的答案。

促进肿瘤转移的线粒体开关
2014年7月24日在《Cell Reports》杂志发表的一项研究中,天主教鲁汶大学实验和临床研究所的研究人员在肿瘤细胞中观察到,当线粒体的功能被改变时,它们就可以促进细胞的迁移,从而导致肿瘤转移的形成。

干细胞可推动卵巢癌的转移
2014年12月,来自莱斯大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项新研究表明,卵巢癌可利用腹部组织来源的一种特定类型成人干细胞,来推动它们的生长。相关研究结果发表在《Cancer Research》杂志。

驱动肿瘤转移的新机制
根据一项新研究表明,一种常见于人类细胞的蛋白,可能是激活癌细胞转移的一个重要开关。该研究集中关注一种生物学机制——至今在很大程度上都被忽略。该蛋白作用的发现,极大地拓展了我们对上皮癌(如乳腺癌和肺癌)的认识。相关研究结果发表在《Journal of Cell Biology》杂志。

引起乳腺癌骨转移的基因
2015年9月,西班牙的一个研究小组,在国际权威学术期刊《Journal of the National Cancer Institute》(JNCI)发表的一项研究,发现了一个基因,可使乳腺癌细胞侵入到骨骼并创建新的肿瘤(或转移)。

肿瘤转移相关的lncRNA
2015年11月,来自天津医科大学和美国达茅斯Geisel医学院的研究人员,在Nature子刊《Scientific Reports》发表的一项研究,深入阐述了肿瘤转移相关lncRNA——MALAT1在调控晚期口腔鳞状细胞癌(OSCC)转移中的作用,从而表明MALAT1是OSCC的一个重要的预后因素和治疗靶标。

诱导癌症转移的蛋白质
2015年11月,德国卡尔斯鲁厄理工学院(KIT)的一组研究人员,在《Gastroenterology》杂志上发表的一项研究报道称,在不同的胰腺癌小鼠模型中,CD44v6特异性多肽,不仅抑制了肿瘤细胞的扩散,也可能抑制已经存在的癌转移。

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