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惊人发现,手术本身推动癌症复发?

来源/作者:genelibs   发表时间:2016-04-06 09:40:50  
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  结直肠癌又称大肠癌,是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一。当结直肠癌转移到肝脏的时候,医生们通常会通过手术将肿瘤切除。然而,在大多数情况下癌症都是阴魂不散的。匹兹堡大学的Allan Tsung认为,手术过程本身(尤其是机体对手术损伤的修复应答)会促使癌症复发。

 

结直肠癌又称大肠癌,是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一。当结直肠癌转移到肝脏的时候,医生们通常会通过手术将肿瘤切除。然而,在大多数情况下癌症都是阴魂不散的。匹兹堡大学的Allan Tsung认为,手术过程本身(尤其是机体对手术损伤的修复应答)会促使癌症复发。

中性粒细胞是响应手术损伤的第一批免疫细胞。这些细胞会向血液中喷出网状DNA,也就是中性粒细胞胞外诱捕网(NET)。越来越多的证据表明,NET不仅可以捕获致病菌,在癌症和其他疾病中也起到了重要作用。

Tsung及其同事发现,在肿瘤切除手术之后患者的血液含有NET,而且NET丰度越大肿瘤复发的风险就越高。用DNase处理小鼠可以降低NET水平和减少癌转移。麦吉尔大学的Lorenzo Ferri指出,循环肿瘤细胞可能被NET捕获和激活,生存和转移能力由此得到增强。

几个世纪以来一直有人相信,在肿瘤恶化之前不应轻易打搅它。“这种言论被许多人视为无稽之谈,但它可能有一定的正确性,”Tsung说。目前手术仍是治疗转移性结直肠癌的最佳选择,因此Tsung希望能够找到一种治疗方法,在不干扰中性粒细胞功能的同时限制其NET。

在许多癌症中,癌细胞的扩散才是最致命的威胁。人们往往可以通过手术、药物、化疗或者放疗成功治疗原发瘤,然而一旦癌症扩散到机体的其他器官就很难再进行遏制。已知上皮肿瘤的转移扩散依赖于一个胚胎发育程序的激活,即上皮-间充质细胞转化(EMT)。肿瘤细胞在这一过程中丧失自己的极性和细胞粘附,转变成了迁移和侵袭能力较强的间充质细胞。普林斯顿大学的康毅滨(Yibin Kang)教授最近在Cell旗下的trends in cancer杂志上发表了题为“Probing the Fifty Shades of EMT in Metastasis”的综述文章。文章介绍了癌转移领域EMT研究的一些最新进展,全方位探讨了EMT在癌转移中的多样性。

乳腺癌很容易扩散到骨骼、肺部、肝脏、淋巴结和大脑。抗癌药物对早期癌症的治疗效果最好,因此早期检测技术是非常关键的。目前用于乳腺癌检测的成像技术(包括MRI)既不能反映癌症类型,也无法检测出早期的癌细胞生长。凯斯西储大学的研究人员开发了一种磁共振成像(MRI)技术,可以检测到乳腺癌复发初期的生物学指标,这一研究成果发表在Nature Communications杂志上。

科学家们一直在尝试通过杀死肿瘤细胞来治疗癌症。而Johns Hopkins大学的研究团队提出了一种另类的抗癌策略:通过增强癌细胞的硬度,阻止它们扩散到机体其他部分。他们通过筛选找到了具有这种作用的化合物,并且测试了该化合物对胰腺癌的治疗潜力。这一成果发表在本周的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

 

推荐原文:S. Tohme et al., “Neutrophil extracellular traps promote the development and progression of liver metastases after surgical stress,” Cancer Res

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