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　　一项研究表明，利用微秒时间尺度的分子动力学（MD）模拟，揭示了抑癌基因p53的弱点。

       p53基因一直被认为是与许多癌症相关的一个关键蛋白。它的主要功能是抑制体内肿瘤的形成，从而保护机体免于癌症的发展。然而，与另外的两个抑癌基因p63和p73相比，p53是相当不稳定的。在这三种蛋白当中，p53最多地偏离了其祖先无脊椎动物版本。所有这三个蛋白质在其序列中都有一个区域，负责识别并结合靶基因序列，称为DNA结合域（DBD）。

       p53功能的丧失——在大多数情况下是由不稳定的DBD突变引起的，容易聚集和形成淀粉样纤维，这一结果可能通过其高稳定性而得以解释。此外，p53蛋白聚集体具有朊病毒的行为，其中p53突变体可劫持正常p53分子，并将其转换成不活跃的淀粉样蛋白形式。

      导致癌症发展的p53基因突变有90%是在DBD中，这使得它成为癌症新疗法的一个重要靶标。然而，p53蛋白易于聚集并形成淀粉样蛋白，成为开发新策略的一个障碍。

      为了对“p53 DBD稳定性、淀粉样蛋白形成和聚集”背后的分子特征获得更深入的理解，由巴西联邦大学Jerson Lima Silva领导的一个研究小组，利用微秒时间尺度的分子动力学（MD）模拟——一种计算方法，随着时间的推移研究原子的精确运动。MD可让研究人员详细地 研究生物学过程——通过传统的实验是很难研究的，从而对这些蛋白质如何发挥作用提供了新的见解，并预测了故障的起源。

       一项研究中，研究团队研究了DBD序列和三个蛋白（p53、p63和p73）的结构，并表明，尽管它们在各自的DBDs中 具有相似的序列和结构，但是p53比其他两个蛋白更容易聚集。这项研究表明，p53蛋白的天然结构的弱点，可通过暴露主链氢键的 高发生率来解释，主链氢键易受到水击的损伤。与此相反，p63和p73有更好保护的氢键，并能抵抗水的入侵和随后的聚集。这项研究的第一作者Elio A. Cino说：“我们的工作揭示了p53 DBD稳定性的根本分子特征。这一新的见解可以用于开发某种策略，稳定p53并消除其形成淀粉样蛋白的倾向。”

       现在，该团队正进行研究，以探讨常见p53基因突变引起的淀粉样蛋白形成，与乳腺癌、胶质母细胞瘤和其他恶性肿瘤有何关联，并且他们正在测试特定的小分子和多肽，作为一种方法来减少p53蛋白聚集和淀粉样纤维的形成。

       P53基因一直是科学家的关注热点。2016年5月，美国斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家们“当场捕获”了一个致癌突变。这项新的研究发现， 存在于在几种人类癌症（包括白血病、神经胶质瘤和黑色素瘤）中的一个基因突变，能够促进侵略性肿瘤的生长。研究人员发现，POT1中的突变，当与明星基因 p53中的一个突变相结合时，就会导致癌症。

      2016年6月，来自比利时鲁汶大学的遗传学家表明，肿瘤蛋白TP53知道应该结合到我们DNA上的哪个确切位置，来防止癌症。一旦与这个特定的 DNA序列结合，这个蛋白质就可以激活正确的基因来修复受损的细胞。

      越来越多的证据凸显了microRNAs在介导p53肿瘤抑制功能中的重要作用。2016年7月，来自美国杜兰大学医学院和中山大学第一附属医院的 研究人员，在国际一项研究表明，将miR-139-5p描述为另一个新的p53 microRNA靶标。