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治疗前列腺肿瘤的新一代抗癌药物

来源/作者:Genelibs   发表时间:Aug. 9, 2016, 10:36 a.m.   文章热度:2009   


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  随着我国社会的人口老龄化,前列腺癌在中国也变得越来越普遍,前列腺癌研究的重要性日益凸现。Duke大学的研究人员找到了打击复发性前列腺癌的一条 新途径。他们开发的化合物有望成为新一代的抗癌药物,治疗对现有药物产生抵抗的前列腺肿瘤。

      前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一,患者年龄多在65岁以上。前列腺癌的发病率和死亡率在西方国家的男性恶性肿瘤中居第二位。随着我国社会的人口老龄化,前列腺癌在中国也变得越来越普遍,前列腺癌研究的重要性日益凸现。

      Duke大学的研究人员找到了打击复发性前列腺癌的一条新途径。他们开发的化合物有望成为新一代的抗癌药物,治疗对现有药物产生抵抗的前列腺肿瘤。

   “前列腺癌是男性中最普遍的一种癌症,而肿瘤生长的主要驱动者是雄激素受体,”Duke大学的 副教授John D. Norris说。“用抗激素药物抑制雄激素受体最初是有效的,但绝大多数肿瘤会发展出抗性,形成更具侵袭性的癌症。不过,即使肿瘤已经抵抗了现有治疗,雄 激素受体仍然是可用的靶标。我们的研究旨在寻找抑制雄激素受体活性的新途径。”

       Norris及其同事与Illinois大学合作开发了一类CB化合物。这些化合物可成为雄激素受体的竞争性抑制 子,但结构上不同于现有的抗雄激素药物(比如enzalutamide)。其中一个化合物能够抑制发生了耐药性突变的雄激素受体,阻止雄激素受体去细胞核 内促进肿瘤生长。“这种化合物的作用机制与现有药物不同,这一点令人振奋,”Norris说。“我们在动物模型中展示,当enzalutamide失败的 时候这种化合物还能用来对抗前列腺肿瘤,。”

       密歇根大学综合癌症中心的研究人员指出,近二十年来确诊为前列腺癌的青壮年已经差不多增加了六倍,而且这些男性体内的前列腺癌更有侵袭性。早发性前列腺癌与老年 人的前列腺癌有诸多不同之处。前列腺癌在七八十岁的老年男性体内生长比较缓慢,许多老年患者是死于癌症以外的其他原因。但青壮年前列腺癌患者的肿瘤通常长 得很快,癌症导致的死亡率更高。

       ERG蛋白会促使正常前列腺细胞转变为癌细胞,去除ERG能破坏一个关键的致癌通路。助理教授Dr. Ralf Kittler对 ERG蛋白进行了深入研究,他发现去泛素化酶USP9X能为ERG提供保护,使其不被细胞降解。随后,他的研究团队开发了阻断USP9X的小分子 WP1130。研究显示,这个分子可以帮助细胞摧毁ERG,抑制前列腺肿瘤的生长。

      已知有65%的前列腺癌存在SPOP突变或TMPRSS2-ERG重排。虽然这两个事件相互排斥,不过人们还不清楚 它们在功能上是否相关。

      小编在基因云馆也发现了关于SPOP的信息:

      SPOP基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:细胞核。

      与SPOP基因相关的文献有:湖北土家族人群HLA-A2超型等位基因与宫颈癌相关分析

      点击这里查看关于SPOP基因的详细信息。

 

 


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