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　　越来越多的证据凸显了microRNAs在介导p53肿瘤抑制功能中的重要作用。近期，来自美国杜兰大学医学院和中山大学第一附属医院的研究人员发表题为“Inactivation of oncogenic cAMP-specific phosphodiesterase 4D by miR-139-5p in response to p53 activation”的学术研究成果，这项研究将miR-139-5p描述为另一个新的p53 microRNA靶标。

       microRNAs (miRNAs)是一类细胞短非编码RNA，负责在转录后水平上调节着其靶基因的表达。miRNAs的异常调控与人类癌症发展和分期有关。在过去的十年中，越来越多的科学家注意到miRNAs在p53信号网络中的作用，许多miRNAs被确认为p53的靶基因。

       这些miRNAs参与多种生物过程，包括细胞周期阻滞、细胞凋亡、糖酵解等等。此外，它们经常将p53与其他信号通路联系起来。虽然miRNAs一 直被视为p53肿瘤抑制功能的重要调控因子，但是很多细节仍有待于探索，以更好地了解通过这些RNAs的p53信号调控以及与其他通路的串扰。

       在这项研究中，研究人员将miR-139-5-p确定为另一个新的p53 microRNA靶标。p53可诱导miR-139-5p的转录，进而抑制磷酸二酯酶4D(PDE4D)的蛋白质含量，这个致癌蛋白参与多个肿瘤促进过程。敲除p53可逆转这些影响。同时，miR-139-5p的过度表达可使 PDE4D水平降低，并增加细胞cAMP的水平，从而导致BIM介导的细胞生长停滞。

       此外，该研究小组对人类结直肠肿瘤标本的分析显示，miR-139-5p和PDE4D的表达之间呈现显著的负相关关系。最后，miR-139-5p 的过度表达可抑制异种移植肿瘤的生长，伴随着PDE4D的减少和BIM的增加。这些结果表明，p53可通过诱导miR-139-5p的表达，而抑制致癌的 PDE4D。

       关于明星致癌基因P53，已经有很多报道。今年1月份，美国UT西南医学中心的研究人员发现，在癌症中最常突变的基因p53，能够通过抑制某些可导 致基因组不稳定性的可动因子，而阻止肿瘤的形成。这项研究的结果，或许有一天会为癌症的诊断和治疗带来新的途径。

       2016年5月，美国斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家们“当场捕获”了一个致癌突变。这项新的研究发现，存在于在几种人类癌症（包括白血病、神经胶质瘤和黑色素瘤）中的一个基因突变，能够促进侵略性肿瘤的生长。

       2016年6月，来自比利时鲁汶大学的遗传学家表明，肿瘤蛋白TP53知道应该结合到我们DNA上的哪个确切位置，来防止癌症。一旦与这个特定的 DNA序列结合，这个蛋白质就可以激活正确的基因来修复受损的细胞。

       小编在基因云馆中也发现了关于PDE4D的信息：

       PDE4D基因（以及对应的蛋白质）的细胞分布位置：细胞质、细胞膜、细胞骨架。

       可能调控PDE4D基因的相关microRNA：    hsa-miR-103    hsa-miR-16   hsa-miR-18a  等。

       点击这里查看关于PDE4D基因的详细信息。

原文摘要：
Inactivation of oncogenic cAMP-specific phosphodiesterase 4D by miR-139-5p in response to p53 activation
Abstract: Increasing evidence highlights the important roles of microRNAs in mediating p53's tumor suppression functions. Here, we report miR-139-5p as another new p53 microRNA target. p53 induced the transcription of miR-139-5p, which in turn suppressed the protein levels of phosphodiesterase 4D (PDE4D), an oncogenic protein involved in multiple tumor promoting processes. Knockdown of p53 reversed these effects. Also, overexpression of miR-139-5p decreased PDE4D levels and increased cellular cAMP levels, leading to BIM-mediated cell growth arrest. Furthermore, our analysis of human colorectal tumor specimens revealed significant inverse correlation between the expression of miR-139-5p and that of PDE4D. Finally, overexpression of miR-139-5p suppressed the growth of xenograft tumors, accompanied by decrease in PDE4D and increase in BIM. These results demonstrate that p53 inactivates oncogenic PDE4D by inducing the expression of miR-139-5p.