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益生菌可以治疗自闭症?

来源/作者:Genelibs   发表时间:June 20, 2016, 10:34 a.m.   文章热度:2023   


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  自闭症又称孤独症,是一种发育障碍类疾病,可导致严重的社交行为变化,主要表现为社交障碍、沟通困难、重复和刻板行为以及言语发育迟缓。缺乏一种肠道菌会使小鼠出现与自闭症谱系障碍(ASD)类似的社交障碍。给缺陷小鼠肠道补充这 种肠道菌,可以逆转它们的一些行为缺陷。

     人类消化道中居住着大量的微生物,它们被统称为肠道微生物组。肠道微生物组在人类代谢食物、抵御感染和应答药物等过程中起到了重要的作用。许多人类疾病都与微生物组失衡有关。

     缺乏一种肠道菌会使小鼠出现与自闭症谱系障碍(ASD)类似的社交障碍。给缺陷小鼠肠道补充这种肠道菌,可以逆转它们的一些行为缺陷。

      人类流行病研究显示,母亲在怀孕期间过于肥胖会增加孩子患神经发育疾病(包括ASD)的风险。此外,ASD患者也经常出现肠胃问题。考虑到饮食能够改变肠道微生物组,而肠道菌能够影响大脑,Costa-Mattioli及其同事决定探索肠道菌与ASD之间的关联。

      研究人员给六十多只雌性小鼠提供高脂饮食(相当于每天多次食用快餐),等待它们怀上下一代。他们让新生小鼠与母亲呆三周,然后使它们断奶,为它们提供正常饮食。这些小鼠在一个月之后出现了行为缺陷,比如社交活动减少等等。

      研究人员通过16S rRNA测序发现,母亲的高脂饮食对后代小鼠的微生物组有显著影响。那么,微生物组差异是不是这些小鼠出现社交障碍的原因呢?研究人员将三周大的社交障碍 小鼠与正常小鼠养在一起。由于小鼠会食用彼此的排泄物,社交障碍小鼠能够在这样的环境下获得正常小鼠的肠道菌。研究显示,社交障碍小鼠的肠道微生物组在四 周内完全恢复,同时行为缺陷也得到了很大改善。这说明,有些肠道菌对于正常社交行为是很重要的。研究人员还将社交障碍小鼠的粪便移植给无菌小鼠,证实微生 物组失衡是小鼠出现社交障碍的原因。

      为了确定影响小鼠社交行为的肠道菌,研究人员进行了全基因组鸟枪测序。他们发现,高脂饮食雌性小鼠产下的社交缺陷后代中,微生物组的罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)减少了九倍多。

      研究人员培养了来自人类母乳的罗伊氏乳杆菌,并把它添加到社交缺陷小鼠的饮用水中。研究表明,这一种菌就能够拯救小 鼠的社交行为,不过这种菌无法解决小鼠的焦虑问题。研究人员还发现,罗伊氏乳杆菌能够促进催产素的生成,这种激素在社交行为中起到了关键作用,而且与人类 自闭症有关。

      研究人员认为,社交障碍小鼠的奖赏回路可能存在功能失调。“在应答社交互动的时候,这些小鼠大脑的关键奖赏区域缺乏突触增强。补充罗伊氏乳杆菌可以恢复奖赏回路中的突触功能,”Costa-Mattiol表示。这项研究表明,益生菌干预有望成为治疗神经发育疾病的新途径。

      微生物组研究近年来特别热,科学家们纷纷尝试通过微生物组治疗人类疾病。前不久Weill Cornell医学院的研究人员发现,特定肠道菌能利用免疫系统减轻中风的严重性。中风是世界上第二大致死疾病,每年都有数百万人因为中风而死亡,还有更 多的人因为中风永久性残疾。这种毁灭性的疾病常常毫无征兆地发生,令患者突然丧失独立生活的能力。

      随后德国研究团队发现,用抗生素杀死肠道菌会影响大脑海马体的神经发生。研究人员指出,长时间抗生素治疗可能会影响大脑功能。益生菌 和锻炼能够恢复大脑的可塑性,应当被视为一种治疗方案。

       科学家们还发现,对微生物组用药可以治疗心脏病。膳食补充一种在红酒和橄榄油中含量丰富的天然化合物,可以防止小鼠肠道菌将不健康食品转化为堵塞动脉的代谢副产品。研究人员在此基础上 开发了首个干涉肠道菌代谢活性的药物,这种药物有望治疗人类的心脏病,为以后对心脏病的更深了解提供了依据。

推荐原文:Microbial reconstitution reverses maternal diet-induced social and synaptic deficits in offspring.


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