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      利用基因表达谱芯片研究局灶性皮质发育不良（FCD）病变组织和正常脑组织中差异表达的基因，探讨FCD可能的发病机制。

      局灶性脑皮质发育不良（focal cortical dysplasia, FCD）是常见的脑皮层发育障碍，是诱发顽固性癫痫的重要病因，是产生广泛进行性皮肤和骨骼缺陷的综合征。病因尚不清楚，有人认为属常染色体显性遗传。其遗传形式类似色素失禁症。多见于女性。

      临床表现为皮肤、骨骼、齿、毛、甲等异常。

   （1）皮肤    由于真皮发育不良，形成境界清楚的皮肤变薄。有表皮凹陷区。在有些部位，脂肪可由真皮缺陷部位向外突出，形成脂肪疝，呈柔软的黄色结节，线状排列。
       在臀、股、腋部还可看到线状或蛇行排列的褐色斑，成网或筛状萎缩，毛细血管扩张的红斑，有如皮肤异色病改变，有些患者在出生时某些部位的皮肤可完全缺如，像先天性皮肤再生不良。
      另一特征性表现在唇、肛门、阴道出口周围有小的红色进行性发展的乳头状瘤，很易误诊为尖锐湿疣。
      其它皮肤表现还可有风团、皮肤划痕症、水疱、跖部角化、嘴角周围放线状沟纹、出汗异常、光敏等。

    （2）骨骼    最常见的是指(趾)骨的改变，可有五指，缺或并指，如龙虾爪。脊柱也常累及，如侧凸、后凸、腰椎骶骨化、脊柱裂等，亦可呈右锁骨发育不全、头颅发育不对称等。一般其骨骼结构发育不良常伴其上的皮肤发育不良。X线有特征性表现，在长骨干骺端呈现条纹状改变及耻骨联合变宽，有诊断价值。

   （3）牙齿  齿发育不良，表现为数量及形态异常，如齿较小、生长较慢、牙齿变形、缺齿等。

   （4）毛发和甲   毛发常稀少而易脆裂，在皮肤严重萎缩和发育不良区，毛可完全缺如。耻骨及两腋部可见斑状脱毛区，可有缺甲、甲结构异常、营养不良而呈匙状甲、沟状甲等。

   （5）其它   眼常受累，虹膜、睫状体、视网膜或全眼球缺陷是特征性的。偶有小眼球或一侧眼不发育，泪管异常，眼外肌病变。耳朵变形，耳软骨缺陷，可伴耳聋。约有1/3病例身材矮小，精神发育迟缓。此外，心、肾、中枢神经系统损害亦可见到。

      收集FCD患者病变脑组织 （病例组）及正常人（对照组）脑组织各3例，抽提总RNA ，利用 Affymetrix 基因表达谱芯片分析病例组与对照组差异表达的基因；Real－time qPCR验证芯片结果；生物信息学分析差异表达基因参与的相关信号通路，预测FCD可能的致病机制。

    通过对FCD 组织和正常脑组织的基因表达谱的比较分析，发现在 FCD 组织中 C21orF2、AU152162表达上调， ENPP2、ANLN、IP6K3、UGT8、AZGP1表达下调。 Real-time qPCR 验证表明，ENPP2、ANLN、IP6K3、UGT8、AZGP1基因在病例组和对照组中的表达差异具有统计学意义（P ＜0．05）。生物信息学分析表明，ENPP2、UG T8、AZGP1蛋白定位于细胞膜或者分泌到细胞外基质，可能通过涉及到脂质代谢以及溶血磷脂酸（LPA）信号通路途径参与髓鞘的形成和神经系统的发育。

     可以总结为:ENPP2、UGT8、AZGP1基因表达下调，可能通过影响髓鞘的形成及LPA信号通路参与FCD 的发生，这些基因参与FCD 发生的具体致病机制有待进一步研究。

Abstract:

Objective To investigate the potential pathogenesis of Focal cortical dysplasia (FCD), we performed cDNA microarray analysis to obtain gene expression profile of FCD. Methods Three FCD samples and three normal controls were enrolled. Total RNA of the brain tissues were extracted. The difference gene expressions between FCD group and control group was detected using Affymetrix gene chip. The up and down-regulated genes were confirmed by Real-time PCR. Further, the related signal pathways involved in the pathogenic mechanisms of FCD were predicted by bioinformatics. Result In FCD, two up-regulated genes C21orF2 and AU152162 and 5 down-regulated genes ENPP2, ANLN, IP6K3, UGT8, and AZGP were found. Compared the FCD samples with the normal controls , there were significantly different in all down-regulated genes (P < 0.05), while the up-regulated genes were not (P > 0.05). Using bioinformatics analysis, the ENPP2 , UGT8 , and AZGP1 protein which located in the cell membrane or secreted into the extracellular matrix may be involved in the formation of the myelin sheath and the development of the nervous system by the lipid metabolism and LPA signaling pathway. Conclusion ENPP2, UGT8 and AZGP1 may be involved in pathogenesis of FCD through the process of myelin sheath formation and LPA signal pathway , which warrants further study to know their roles in the pathogenesis of FCD.