基因云馆新一代信息数据库

知识决定起点,智慧带来突破,欢迎使用新一代生物学、医学数据库。

云馆首页 > 资讯文章 > 新闻资讯 > 文章详情

衰老与T细胞之间有何联系?

来源/作者:Genelibs   发表时间:June 3, 2016, 9:34 a.m.   文章热度:1269   

编辑推荐

  最近,美国德克萨斯大学(UT)奥斯汀分校Cockrell工程学院的研究人员发现,衰老和T细胞(是一种免疫细胞,可攻击或杀死病原体)的有效性之 间存在一种相关性。研究人员发现,老年人的T细胞不能有效地抵御丙型肝炎病毒(HCV)。

这项研究是基于一种称为iTAST(原位TCR亲 和力和序列测试)的新技术,这种技术能够测量一个T细胞的所谓的亲和性(affinity),这个物理参数决定了T细胞受体如何识别和结合其抗原。如果一 个人的T细胞对特定病毒有低亲和性,那么身体就不会对病毒发起有效的抗击。另一方面,高亲和性的T细胞,可能对癌症和糖尿病等疾病发起猛烈的攻击。

该技术可加快科学发现和生物医学研究。ITAST能够识别和测量一个人高亲和性的T细胞,这有利于免疫治疗和疫苗的开发,从而改善了个性化医学和疗法。 

UT奥斯汀分校生物医学工程助理教授Jenny Jiang带领的研究小组,发明并检测了iTAST。该小组的实验主要是测量一组捐助者的T细胞对HCV的亲和性。他们惊讶地发现,年长者与年轻者的HCV特异性T细胞之间存在显著差别。

本文资深作者Jiang说:“T细胞亲和性是一个参数,可以衡量结合一个特定抗原的免疫系统有多健康。我们发现,随着年龄的增加,你的T细胞——能够识别你之前从未遇到过的一些病毒,在亲和性方面逐渐减弱。”

正在申请专利的iTAST技术,首次能够检索和测量大量T细胞亲和性以及它们相关的受体序列。ITAST是一个三部分的过程,可以在同一天的时间 内,分离出T细胞,测量T细胞的亲和力,并对T细胞受体基因进行测序。目前,用来测量仅仅一个细胞的T细胞亲和性的技术,非常繁琐和耗时,有时需要一年的 时间。

在卫生保健领域,这项技术用来评估一个人的健康状况是很有用的,或者也可用于过继免疫疗法—— 这是一个新兴的医学领域,医生可以为患者量身定制治疗方法和剂量,来加快身体的防御。一些免疫治疗方法,是把可以识别癌细胞的合成T细胞受体基因添加到T 细胞,然后转移回身体内。虽然免疫疗法是一个很有前途的领域,但是已经有例子表明,这些转基因T细胞可在体内引起意想不到的危险反应,甚至死亡。

Shuqi Zhang说:“我们正在做的是,从病人体内分离出T细胞。因为它们是患者自己的细胞,所以iTAST能够分离出安全的、高亲和性的T细胞,用于过激免疫疗法。”

研究人员在iTAST的第一次部署中证明,衰老和T细胞亲和性之间有一种关联。随着人们的衰老,他们更容易生病,对疫苗更不敏感,这是常识。但是, 现在,科学家和工程师们说,我们对于免疫衰老的了解是不完整的。Zhang说:“这是一个重要的发现。这不仅仅是免疫系统变慢的唯一原因,而且现在我们可 以更加深入解析T细胞起了什么作用。”

Jiang和她的实验室已经成功检测了iTAST,现在正致力于调查T细胞亲和性,以及其在衰老和癌症、传染病和自身免疫性疾病中所起的作用。

Zhang表示:“现在,我们可以测量T细胞的亲和性,以及序列,我们可以真正看清它作为一个参数是多么有用。T细胞可以不同的方式表现,但是这一谱系尚未表征。我们相信,这种技术可以帮助回答一些基本的科学问题。”

项研究表明,G6PD和NADPH的增加,可提高生物体的天然抗氧化防御系统,从而保护它免受氧化损伤,减少与衰老有关的过程,如胰岛素抵抗,并延长寿命。

新陈代谢过程中产生的代谢物,可以提供有关个体健康、疾病、饮食和生活方式大量的信息。现在,它们还可以告诉我们更多。日本冲绳科学技术研究院大学 (OIST)的研究人员和京都大学的合作者们在今年3月份发表的一项研究中,发现了一些与衰老特别相关的代谢物,并阐明了人体是如何衰老的。

在我们的细胞中,各种过程的逐渐破坏会导致衰老。现在,马克斯•普朗克衰老生物学研究所的科学家们,发现了一个调控分子网络,它们汇聚在一起可防止这种情况的发生。

原文摘要:
Direct measurement of T cell receptor affinity and sequence from naïve antiviral T cells
Abstract: T cells recognize and kill a myriad of pathogen-infected or cancer cells using a diverse set of T cell receptors (TCRs). The affinity of TCR to cognate antigen is of high interest in adoptive T cell transfer immunotherapy and antigen-specific T cell repertoire immune profiling because it is widely known to correlate with downstream T cell responses. We introduce the in situ TCR affinity and sequence test (iTAST) for simultaneous measurement of TCR affinity and sequence from single primary CD8+ T cells in human blood. We demonstrate that the repertoire of primary antigen-specific T cells from pathogen-inexperienced individuals has a surprisingly broad affinity range of 1000-fold composed of diverse TCR sequences. Within this range, samples from older individuals contained a reduced frequency of high-affinity T cells compared to young individuals, demonstrating an age-related effect of T cell attrition that could cause holes in the repertoire. iTAST should enable the rapid selection of high-affinity TCRs ex vivo for adoptive immunotherapy and measurement of T cell response for immune monitoring applications.


联系方式

山东省济南市 高新区 崇华路359号 三庆世纪财富中心C1115室

电话: 0531-88819269

E-mail: product@genelibs.com

微信公众号

关注微信订阅号,实时查看信息,关注医学生物学动态。