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母亲吸烟对胎儿的影响可持续多久?

来源/作者:Genelibs   发表时间:June 1, 2016, 9:02 a.m.   文章热度:1180   

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  耶鲁大学带领的一项新研究表明,早期暴露于尼古丁可以引发广泛的遗传变化,在出生后很久这些变化还会影响脑细胞之间连接的形成。这一发现有助于解释为 什么母亲吸烟与一些行为变化相关,例如,注意力缺陷和多动障碍、成瘾和行为失常。

尼古丁通过影响DNA包装的一个主调节因子而做到了这一点,这进而会影响某些对脑细胞间突触形成和稳定极为重要的基因的活性

本文资深作者、神经科学和药理学系以及儿童研究中心的Marina Picciotto教授指出:“当在小鼠中诱导这个调节因子时,它们将注意力转向了本应该忽略的刺激物。”

无法集中注意力是注意力缺陷多动障碍和其他行为障碍的标志,与母亲吸烟和接触二手烟有关。然而,科学家并不明确“早期环境暴露于吸烟,如何可能在若干年后导致行为问题?”

Picciotto的实验室发现,在发育早期暴露于尼古丁的小鼠,的确会出现类似人类注意力缺陷障碍症状那样的行为问题。然后,他们对暴露于尼古丁的小鼠进行了广泛的基因组筛选,发现在组蛋白甲基化的一个关键调节因子中具有高水平的活性,组蛋白甲基化这个过程,通过改变染色质周围卷绕的DNA,控制着基因表达。研究人员发现,对于大脑突触的产生必不可少的基因,受到了严重的影响。

此外,科学家们发现,甚至在成年小鼠中还保持着这些遗传变化。然而,当研究人员抑制组蛋白甲基化的主调节因子时,这些成年小鼠更加平静,不再对它们 应该忽略的刺激发生反应。在最后一项测试中,他们在从未暴露尼古丁的小鼠身上触发了这个调节因子的表达,小鼠表现出的行为类似于注意力缺陷障碍。

Picciotto说:“让我们感到兴奋的是,我们发现了一个信号可以解释尼古丁对大脑细胞结构和行为的长期影响。更有趣的是,我们发现了基因表达的一个调节因子,响应类似尼古丁这样的刺激物,并可能在发育过程中改变突触和大脑活动。”

孕妇吸烟对胎儿会产生不良影响,这是众所周知的,早在2012年,英国一项最新研究显示,在孩子孕育之前父亲吸烟或是孕期母亲吸烟都会影响孩子的基因,有可能导致孩子癌症风险增加。这再次提醒人们,为了宝宝健康应该尽早戒烟。

2014年1月份,荷兰神经学家发布一本新书探讨孕妇精神状态与未来幼儿成长的关系。他指出,妇女在怀孕期间压力的增加,可能增大幼儿成为同性恋的概率。该论断引发争议。

2014年7月的一项研究表明,孕妇吸烟不仅会危害胎儿的健康,而且还会损害孩子的DNA。这一研究或许可以解释为什么吸烟孕妇的孩子在以后的生活 中会继续面临健康并发症。

原文摘要:
An epigenetic mechanism mediates developmental nicotine effects on neuronal structure and behavior
Abstract:Developmental nicotine exposure causes persistent changes in cortical neuron morphology and in behavior. We used microarray screening to identify master transcriptional or epigenetic regulators mediating these effects of nicotine and discovered increases in Ash2l mRNA, encoding a component of a histone methyltransferase complex. We therefore examined genome-wide changes in trimethylation of histone H3 on Lys4 (H3K4me3), a mark induced by the Ash2l complex associated with increased gene transcription. A large proportion of regulated promoter sites were involved in synapse maintenance. We found that Mef2c interacts with Ash2l and mediates changes in H3K4me3. Knockdown of Ash2l or Mef2c abolished nicotine-mediated alterations of dendritic complexity in vitro and in vivo, and attenuated nicotine-dependent changes in passive avoidance behavior. In contrast, overexpression mimicked nicotine-mediated alterations of neuronal structure and passive avoidance behavior. These studies identify Ash2l as a target induced by nicotinic stimulation that couples developmental nicotine exposure to changes in brain epigenetic marks, neuronal structure and behavior.


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