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　　来自日本的一个研究团队发现癌细胞中导致PD-L1蛋白质生成增加的一些遗传变异，增强了对癌细胞的保护，抵抗了免疫系统发起的攻击。研究小组描述了这项涉及成年T细胞白血病/淋巴瘤病例的测序研究和他们的研究发现，以及将这些变异用作为癌症 患者鉴别标记的可能性。

以往的一些研究已证实，癌细胞通过增加PD-L1蛋白表达来增强保护作用，抵抗人类免疫系统攻击——T细胞上的PD-1受体结合PD-L1会导致这 些免疫细胞变得反应迟钝，由此阻止它们攻击肿瘤。在这项新研究中，研究人员对一种特殊类型的癌细胞进行了遗传分析，以期更多地了解导致PD-L1表达增加 的遗传过程。

该研究小组对49名罹患白血病或淋巴瘤的成年患者的样品进行了全基因组测序，特异寻找了有可能解释PD-L1表达增加的变异。由此，他们发现了在 13个样本（27%的测试样本）中，在9号染色体的某个部分存在有诸如复制、倒位或易位等变异，而以往的研究发现基因组的这一区域负责PD-L1的表达。 他们报告称这样的改变似乎切断了基因的3'非翻译区，在某些情况下导致了基因的开放阅读框重排，从而允许表达更多的PD-L1蛋白。

该研究小组随后进一步分析了来自33种不同类型癌症患者的10,000多份样本，寻找了相同类型的变异。他们报告称在各种不同类型的癌症，包括8%某些类型的淋巴瘤和2%某些类型的胃癌中找到了这些变异。

该研究小组随后利用CRISPR/Cas9完成某些基因编辑，破坏了这些变异对小鼠模型的影响，发现这样做可以阻止PD-L1表达增高，由此提供了更多的证据支持PD-L1表达增高保护癌细胞抵抗了免疫攻击。

根据斯坦福大学医学院研究人员的一项研究，称作为Myc的癌症相关蛋白直接控制了已知保护肿瘤躲避“宿主”免疫系统的两个分子的表达。这一研究发现 第一次将肿瘤发生发展中的两个关键步骤：失控的细胞生长与能够瞒骗意图阻止它的免疫分子联系到了一起。当Myc突变或失调控时，可导致促进细胞分裂的蛋白 质水平升高。

美国莱斯大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员，发现了肺癌细胞用以逃避机体免疫系统的一个“把戏”。某些侵袭性肺癌细胞中免疫蛋白酶体（immunoproteasome）这个蛋白的表达显著降低，该蛋白是“给免疫系统的T细胞发 信号去攻击病变细胞”这个过程中的一个关键因子。研究人员认为，也许有可能提高这些蛋白质的生产，来推翻细胞的逃逸机制

弄清楚如何可以打败在转移性黑色素瘤患者中导致治疗失败的一种信号通路，应该可以帮助医生扩大最近获得批准的一类增强免疫力的药物——检查点抑制剂 的疗效，让更多患者受益。来自芝加哥大学的研究人员揭示出了这些肿瘤通过生成高水平的细胞内信使β- catenin，保护自身免受免疫系统第一线抗癌武器——T细胞攻击的机制。

推荐原文索引：

Keisuke Kataoka et al. Aberrant PD-L1 expression through 3′-UTR disruption in multiple cancers, Nature (2016). DOI: 10.1038/nature18294