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肿瘤周围有着复杂的细胞体系,这种微环境在肿瘤生长、浸润和转移中起到了不容忽视的作用。癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境中的一种重要细胞,不过人们还不清楚这些细胞在癌症发展中做出的贡献。
复旦大学的研究团队发现,成纤维细胞活化蛋白(FAP)会通过CAF促进肿瘤的免疫抑制。
研究显示,FAP在CAF中触发了炎症表型以及与炎症相关的基因表达特征。在正常成纤维细胞中强行表达FAP,可以 赋予它们类似FAP+CAF的炎症表型。进一步研究表明,FAP能持久激活成纤维细胞的STAT3。在小鼠肝脏肿瘤模型中,FAP+CAF是CCL2的主 要来源。这些细胞的STAT3-CCL2信号传导增强了髓源性抑制细胞MDSC的招募,并由此推动肿瘤生长。
研究人员随后分析了肝内胆管细胞癌(ICC)的临床样本,这是一种来源于肝内胆管上皮细胞的高度恶性肿瘤。他们发现,ICC肿瘤基质的FAP、p-STAT3和CCL2水平呈正相关,而且FAP水平升高预示着糟糕的生存情况。
近年来人们逐渐意识到,肿瘤基质与癌症进程有着密切的关系。肿瘤周围的细胞和组织缺乏蛋白p62,这种情形有助于肿瘤的生长和发展。现有癌症疗法主要靶标肿瘤本身,其实靶标肿瘤微环境 也同样重要。
胰腺癌生长快速而且转移率高,被称为“癌中之王”。科学家们发现胰腺癌与肿瘤微环境的交流,会削弱它们抵御溶瘤病毒 的能力。它们在溶瘤病毒面前更加脆弱。而溶瘤病毒有望成为治疗胰腺癌的新希望。
肿瘤微环境就像一道坚实的壁垒,为癌细胞提供保护,帮助它们抵抗化疗。揭示了免疫疗法利用巨噬细胞突破胰腺癌壁垒的分子机制,阐明了巨噬细胞倒转枪头攻击肿瘤壁垒的关键步骤。
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