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Science:微环境让肿瘤更加难缠

来源/作者:Genelibs   发表时间:May 23, 2016, 9:33 a.m.   文章热度:877   

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 一项最新研究表明,肿瘤抵抗癌症治疗并不一定是出了内部问题。研究人员发现,大脑肿瘤与肿瘤微环境的相互作用,也会使其对药 物产生抗性。好在用药物靶标相关信号通路可以解决这个问题。

  多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种常见的侵袭性成人脑瘤,现有标准疗法只能稍许延长患者的生命,大多数患者都会在 确诊后一至两年内死亡。随着人们对癌症的认识逐渐深入,肿瘤微环境在癌转移中的作用越来越受到重视。人们发现,肿瘤微环境中存在多种免疫细胞的募集,巨噬 细胞就是其中之一。

  巨噬细胞是一种吞食残骸的白细胞,大量存在于GMB肿瘤中,常常表达高水平的CSF-1(集落刺激因子)。 Daniela Quail及其同事在小鼠模型中展示,用药物BLZ945抑制CSF-1会导致肿瘤退缩。不过,大部分GBM肿瘤最终会对BLZ945发展出抗性。这一发 现非常有意义,因为靶标CSF-1的癌症药物正处于临床试验阶段。

  进一步研究显示,GMB复发与PI3-K活性增强有关,而PI3-K活性增强是环境推动的,即巨噬细胞分泌的IGF-1。研究人员证实,BLZ945与PI3-K或IGF-1抑制剂结合,可以显著延长小鼠的生存时间。这项研究为人们揭示了一个依赖于肿瘤微环境的抗性机制。

  前不久,南京医科大学的研究人员揭示了脑胶质瘤母细胞瘤(GBM)抵抗替莫唑胺(TMZ)的新机制。

胶质母细胞瘤是最常见也是最致命的成人脑瘤,尽管科学家们已经进行了多年研究,这种肿瘤依然棋高一着。胶质母细胞瘤的侵袭性和耐药性来自于一小群肿瘤细胞,这些细胞被称为胶质母细胞瘤干细胞。麻省总医院MGH的研究人员发现,有四种转录因子的活性可以帮助人们鉴别这些肿瘤干细胞。

Alberta大学的化学教授Christopher Cairo领导研究团队,首次合成了唾液酸酶抑制剂。研究显示,这种抑制剂能够针对胶质母细胞瘤的干细胞进行治疗.

 


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